title

بررسی بیان FOXP3 و CTLA4 در سلولهای T تنظیمی و لنفوسیتهای خون محیطی مبتلایان به سرطان ریه با روش فلوسیتومتری

قادری, عباس ، امانی, داور ، عرفانی, نصراله ، مفخمی, شایسته (1388) بررسی بیان FOXP3 و CTLA4 در سلولهای T تنظیمی و لنفوسیتهای خون محیطی مبتلایان به سرطان ریه با روش فلوسیتومتری. کارشناسی ارشد (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی.

متن کامل از این مجموعه در دسترس نیست.

خلاصه فارسی

سابقه و هدف: سلولهاي Tتنظيمي و مولكول مهاري CTLA-4در سيستم ايمني به عنوان تنظيم كننده هاي منفي عمل كرده و در تعديل و مهار پاسخهاي ايمني نقش دارند در نتيجه از پيدايش بيماريهاي خود ايمني جلوگيري مي كنند و اين در حالي است كه مطالعات مختلف در انواعي از بدخيمي ها نشان داده است كه اين عوامل مهاري در سركوب پاسخهاي موثر ايمني بر ضد سرطان نقش داشته و باعث پيشرفت سرطان و بدخيمي مي شوند.در اين راستا بررسي فراواني سلولهايTتنظيمي و سلولهاي لنفوسيت خون محيطي كه مولكول CTLA-4 را هم به صورت داخل سلولي و هم به صورت خارج سلولي بيان مي كنند ، در بيماران مبتلا به سرطان سلولهاي غير كوچك ريه مورد هدف قرار گرفت. روش بررسي: نمونه خون محيطي 23 بيمار مبتلا به سرطان غير كوچك ريه و 16 فرد سا لم، غیر سیگاری که از نظر سن و جنس با بیماران مطابقت داشتند و هیچگونه سابقه سرطان و بیماریهای خود ایمنی در آنها و بستگان درجه اول وجود نداشت جمع آوري شد و جمعيت لنفوسيتي خون محيطي توسط گراديان فايكول جداسازي شد ، پس از آن رنگ آميزي داخل سلولي جهت تشخيصFOXP3 وCTLA-4 و رنگ آميزي سطح سلولي جهت تشخيصCD4,CD8,CD19, CD3, CD25 بر روي آنها صورت گرفت، در نهايت توسط دستگاه فلوسيتومتري مورد آناليز قرار گرفتند. نتايج:در مقايسه با گروه كنترل درصد سلولهاي Tتنظيمي در بيماران به طور معني داري افزايش يافته است.(7.91±4.1 در مقابل 3.8±1.7 و p=0.001). در صد اين سلولها در stageهاي بالا نسبت به stage هاي پايينتر افزايش معني داري يافته است. (4.3,stageIV=11.96±2.2,P<0.05±stage II=5.16±2.4,stageIII=7.94). و همچنين در مقايسه با stageهاي غير متاستاز هنده، درصد اين سلولهادر stage هاي متاستاز دهنده نيز از نظر آماري افزايش معني داري دارد. (11.96±2.22 در مقابل 6.83± 3.86 و p<0.05).علاوه بر آن نيز مشاهده شد كه بيان داخل سلولي مولكول مهاري CTLA-4 در لنفوسيتهاي خون محيطي افراد هر دو گروه در مقايسه با بيان سطح سلولي آن افزايش يافته و همچنين در مقايسه با گروه كنترل هم بيان داخل سلولي و هم سطح سلولي اين مولكول در گروه بيماران افزايش معني داري يافته است. Intracellular:19.2±17 vs 7.32±12.2) وsurface: 0.71±0.56 vs 0.46±0.19) ،p<0.05 . نتيجه گيري: به طور کلی نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که سلولهایTreg و سلولهایTبیان کننده CTLA-4در افراد مبتلا به سرطان سلولهای غیر کوچک ریه افزایش یافته که در نهایت منجر به سرکوب پاسخهای ایمنی ضد تومور و پیشرفت بدخیمی و متاستاز آن می شود و به نظر می رسد که مورد هدف قرار دادن هر دو عامل استراتژی موفقی در زمینه ایمونوتراپی سرطان باشد.

عنوان انگليسي

Investigation of Foxp3 and CTLA4 expression in regulatory T cells and peripheral blood lymphocytes in patients with lung cancer by flowcytometry

خلاصه انگلیسی

Backgrotnd and Aim: Regulatory T cells and CTLA-4 behave as a negative regulator and inhibit the proliferation and effective immune responses also they prevent autoimmune reactions by suppression of self- reactive T cells. recent studies have shown that the function of these immune regulators play a pivotal role in suppression and inhibition of the effective immune responses against cancer therefor¸ they are causes to tumor progression in patients with different malignancies. The purpose of the study was to evaluate the prevalence of CD4+CD25+FOXP3)Treg cells and theire effect on clinical featheres and percentage of lymphocites have expressed surface and intracellular CTLA-4 in peripheral blood from non small cell lung cancer patients. Subjects and Methodes:Twenty three new cases with NSCLC who received no prior treatment as well as sixteen sex-age matched healthy donors with no family history of malignancy and/or autoimmune disease were recruited. Mononuclear cells were isolated by Ficoll-Hypaque density gradient centrifugation. Intracellular staining of CTLA4, FOXP3 and surface staining of CD3,CD4 and CD8 as well as CD19 , CD25 molecules followed by flowcytometric analysis was used to evaluate the prevalence of the targeted cells. Results: Compared with healthy donors¸ NSCLC patients had an increased percentage of Regulatory T cells than controls (7.91 ± 4.13 vs 3.85 ± 1.76 ¸ p<0.05). The proportion of Treg cells in the patients was directly proportional to stage increase (stage II = 5.16 ± 2.4¸ stage III= 7.94 ± 4.3¸ stage IV=11.96 ± 2.2 ¸ p<0.05) and was also significantly higher in metastatic than non metastatic stages (11.96 ± 2.22 vs 6.83 ± 3.86¸ p<0.05). In both groups CTLA4 presence in intracellular compartments of lymphocytes was significantly higher than that expressed on the surface (p<0.05). Compared to the controls the expression of intracellular as well as surface CTLA4 was independently increased in lymphocytes of the patients. Total T cells from the patients had significantly higher CTLA4 expression both in intracellular Page 95 of 97 compartments and on the surface. (Intracellular: 19.2 ±17 vs 7.32 ± 12.2, Surface: 0.71 ± 0.56 vs 0.46 ± 0.19¸ p<0.05). Conclusion: our data suggest that CTLA-4 and T reg cells as a negative regulator increased in the NSCLC patients and these molecules can be one of the main causes of tumor progression and uneffective immune responses. We can suggest that the use of CTLA-4- targeted immunomodulatory therapy and T reg Targeted immuno modulatory therapy may be an effective strategy to treat NSCLC patients.

نوع سند :پایان نامه (کارشناسی ارشد )
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :عباس قادری
استاد راهنما :داور امانی
استاد مشاور :نصراله عرفانی
نگارنده :شایسته مفخمی
کلید واژه ها:سرطان سلولهای غیر کوچک ریه، سلولهای Tتنظیمی،،مولکول مهاریCTLA-4,Foxp3 ،فلوسایتومتری
کلید واژه ها (انگلیسی): Foxp3 , CTLA4, regulatory T cells , nonsmall cell lung cancer(NSCLC) , flowcytometry
موضوعات :QW میکروب شناسی و ایمنی شناسی
بخش های دانشگاهی :دانشكده پزشكي > گروه علوم پایه > بخش ايمنولوژی
کد شناسایی :1220
ارائه شده توسط : دکتر داور امانی
ارائه شده در تاریخ :24 فروردین 1389 12:01
آخرین تغییر :07 مهر 1393 05:19

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد