بررسی میزان فراوانی و انواع موتاسیون ژن MEFV در جمعیت نرمال در استان اردبیل

Persian Abstract

سابقه و هدف: بیماری تب مدیترانه ای فامیلی Familian Mediterraanne Fever یک بیماری ارثی خود التهابی است که از طریق ژن MEFV به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. FMF در حاشیه ی دریای مدیترانه ،نژادهای ترک،یهودی های اشکنازی،عرب و ارمنی شیوع بیشتری دارد. ژن مسئول در فرد مبتلا به FMF ژن MEFV می باشد. برای ابتلا به FMF نیاز به وجود 2 کپی از ژن جهش یافته می باشدکه یکی از پدر و دیگری از مادر به ارث می رسد. این بیماری با تب های راجعه و التهاب غشاهای سروزی مشخص میشود که منجر به درد شکم ،درد مفصل و دردهای سینه ای می شود و مهم ترین عارضه ی بیماری FMF آمیلوئیدوز است.علائم این بیماری می تواند در دهه اول زندگی بروز کند.(8-11) با توجه به اهمیت بیماری FMF و شیوع آن در استان اردبیل و همچنین مشاهده نقش این ژن (MEFV) در بسیاری از بیماری های روماتولوژیک نظیر بهجت ، Poly Arteritis Nodosa ، Henoch Schonlein Purpura و حتی بیماری های غیر روماتولوژیک لزوم شناسایی شیوع موتاسیونی این ژن در جمعیت نرمال ازنظر پایه ریزی مطالعات مختلف در نقش اتیولوژیک آن دارای اهمیت می باشد، و به همین دلیل این مطالعه جهت بررسی میزان و نوع این موتاسیون در جمعیت نرمال منطقه طراحی گردید. مواد و روش ها: در این مطالعه، افراد مورد مطالعه ،پرسشنامه هایی را که شامل اطلاعاتی نظیر جنسیت بیماران،محل زندگی بیماران،سابقه ی بیماری های خانوادگی و سابقه ی سایر بیماری های روماتولوژیکی و نداشتن شواهد FMF برحسب معیارهای تل-هاشومر در خود و بستگان درجه یک وارد مطالعه شدند. بنا به میزان جمیعت هر شهر استان اردبیل با همان تناسب افراد وارد مطالعه شدند . تعداد افرادی که وارد مطالعه شدند از طریق فرمول کوکران 224 نفر محاسبه شد و این تعداد به طور تصادفی از بین بیمارانی که جهت آنژیوگرافی به مرکز آنژیوگرافی بیمارستان امام خمینی اردبیل مراجعه کرده بودند انتخاب شد. استتخراج ژن به روش Boiling و توسط بافر ها و لیز کننده هاي شرکت Vienna Lab Diagnostics GmbH انجام شد و تکثیر با روش PCR انجام شده و توالی های MEFV ارزیابی شده و جهش های آن شناسایی شد. یافته ها:.از 224 موردی که وارد مطالعه شدند113 مورد(50.4%) مرد و 111(49.6%) مورد زن بودند. موتاسیون در افراد بررسی شد 57 مورد(25%) جهش داشتد که 28 مورد مرد(49%) و 29 مورد زن(51%) بودند. بیشترین موتاسیون یافت شده به ترتیب E148Q با 41 مورد (18.3%) سپس P369S با 7 مورد(3.1%) و V726A با5 مورد(2.2%) بود. جهش A744S با 3 مورد(1.3%) و جهش های F479L و M694V و R761H هر کدام 2 مورد(0.8%) و نهایتا جهش K695R تنها یک مورد(0.4%) دیده شد. نتیجه گیری: نتیجه حاصل اینکه 25% از جمعیت نرمال منطقه مورد مطالعه در این پژوهش جهش MEFVژن داشتند که هتروزیگوت بوده و بیشترین موتاسیون یافت شده به ترتیب E148Q با 41 مورد (18.3%) سپس P369S با 7 مورد(3.1%) و V726A با 5 مورد(2.2%) بود. جهش A744S با 3 مورد(1.3%) و F479L و M694V و R761H هر کدام 2 مورد(0.8%) و نهایتا جهش K695R تنها یک مورد(0.4%) دیده شد

Title

Allele Frequency of the common MEFV gene mutation in normal population of north west IRAN ,ARDABIL

English Abstract

Background and Objective:. Familian Mediterraanne Fever is a hereditary self-inflammatory autosomal recessive disease. FMF prevalent on the Mediterranean coast, Turkish breeds, Ashkenazi Jews, Arabs and Armenians is more than others. The gene responsible for the person with FMF is the MEFV gene. To catch FMF, there is a need for 2 copies of the mutated gene, which is inherited from one parent and one from the mother. The disease is characterized by recurrent fever and inflammation of the membranes, which causes abdominal pain, joint pain and chest pain, and is the most important complication of FMF amyloidosis. The symptoms of this disease can be manifested in the first decade of life. Regarding the importance of FMF disease and its prevalence in Ardebil province, as well as observing the role of this gene (MEFV) in many rheumatologic diseases such as Behjat, Poly Arteritis Nodosa, Henoch Schonlein Purpura and even non-rheumatologic diseases, it is necessary to identify the mutation prevalence of this gene in The normal population. this study were designed to determine the magnitude and type of mutation in the normal population of the area Methods:. In this study, the subjects completed a questionnaire containing information such as gender of the patients, place of residence of patients, history of familial diseases and the history of other rheumatologic diseases and lack of evidence of FMF according to Tel-Hashmor's criteria. first-degree relatives entered the study. According to the population, each city of Ardebil province were studied in the same proportion. The number of people who were included in the study were calculated using Cochran's formula were 224 people. This number was randomly selected from patients who were referred to angiography center at Imam Khomeini Hospital in Ardebil. The extraction of the gene were done by Boiling method and buffers and lubricants from Vienna Lab Diagnostics GmbH. PCR amplification were performed and MEFV sequences were evaluated and mutations detected Result. Out of 224 cases, 113 cases (50.4%) were male and 111 (49.6%) were female. 57 cases (25%) had mutations, which 28 were male (49%) and 29 were female (51%). The most mutations found was E148Q in 41 cases (18.3%), P369S with 7 cases (3.1%) and V726A 5 cases (2.2%). Of the A744S mutations, 3 cases (1.3%) and F479L, M694V and R761H, each of them were 2 cases (0.8%), and eventually the K695R mutation was only one case (0.4%). Conclusion:. The result of this study show that 25% of the normal population of the study area in this study had a mutation of MEFV gene that were heterozygote and the most mutations was E148Q in 41 cases (18.3%), P369S with 7 cases (3.1%) and V726A 5 cases (2.2%). Of the A744S mutations, 3 cases (1.3%) and F479L, M694V and R761H, each of them were 2 cases (0.8%), and eventually the K695R mutation was only one case (0.4%).

Document Downloads