بررسی اثرات تری بوتیل تین و بتا استرادیول در جزایر لانگرهانس موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: شیوع کمتر دیابت در خانم ها باعث ایجاد فرضیه ی اثرات حفاظتی استروئیدهای جنسی زنانه بر سلول-های بتای پانکراس شد و با کشف گیرنده های استروژن در سلول های بتا این فرضیه به اثبات رسید. مطالعات نشان می دهد که استرادیول می تواند باعث افزایش زنده مانی آیلت های پانکراس و بهبود ترشح انسولین شده و همچنین قادر است مانع آپوپتوز سلول ها شود. طبق بررسی ها برخی فلزات سنگین مانند قلع و کادمیوم از طریق تداخل با گیرنده های استروژن باعث اختلال در سیستم اندوکرین می شوند. مطالعات نشان می دهد تماس مزمن با یکی از مشتقات قلع به نام تری بوتیل تین باعث القای آپوپتوز در آیلت های پانکراس شده، اختلال در هموستاز گلوکز را در پی دارد و در نتیجه باعث دیابت و مقاومت به انسولین می شود. هدف از مطالعه¬ی کنونی پی بردن به این نکته می باشد که آیا تری بوتیل-تین اثر سمی بر آیلت های پانکراس دارد و آیا تداخل با گیرنده های استروژن توسط استرادیول به عنوان آگونیست اندوژن قادر به مقابله با سمیت تری بوتیل تین می باشد یا خیر. روش : آیلت های جدا شده از پانکراس موش صحرایی نر به گروه های 10 تایی تقسیم و تست های زنده مانی، ترشح انسولین، میزان تولید گونه های فعال اکسیژن و میزان آپوپتوز/نکروز بر روی آنها انجام شد. نتایج: مواجهه با تری¬بوتیل¬تین (LC50=10µM) باعث کاهش زنده مانی، افزایش تولید گونه های فعال اکسیژن، افزایش ترشح انسولین آیلت ها و افزایش آپوپتوز سلول ها شد، استرادیول (EC50=1µM) در برابر سمیت تری بوتیل تین از آیلت ها محافظت نموده و در مقایسه با گروه درمان شده با تری بوتیل تین زنده مانی را افزایش (p value<0.05)، میزان تولید گونه های فعال اکسیژن (p value <0.05)، ترشح انسولین (p value <0.05) و آپوپتوز را کاهش داده است. نتیجه گیری: نتایج این بررسی نشان می دهد که استرادیول قادر است از آیلت های پانکراس در برابر سمیت تری بوتیل تین با افزایش زنده مانی، کاهش میزان تولید گونه های فعال اکسیژن، کاهش ترشح انسولین و کاهش آپوپتوز سلول ها محافظت نماید. نقش گیرنده های استروژن در سلول های بتای پانکراس می تواند هدف خوبی برای مطالعات فارماکولوژیکی و سم شناسی به منظور کشف ابعاد تازه ای از پاتوفیزیولوژی و استراتژی های درمانی دیابت باشد.

عنوان انگليسی

THE EFFECT OF ESTRADIOL AGAINST TRIBUTYLTIN TOXICITY IN RAT PANCREATIC ISLETS

خلاصه انگلیسی

Introduction: Discovering of estrogen receptors in the pancreatic beta cells supported the hypothesis of protective effects of female sex steroids on pancreatic beta cells due to lower prevalence of diabetes in females. Studies show that estradiol can increase viability of beta cells, enhance insulin secretion and prevent apoptosis in vivo and in vitro. Some metals particularly tin and cadmium have been reported to interfer with estrogen receptors and exert toxic effects through disrupting related endocrine pathways. Tributyltin is known as an endocrine disruptor which is used as a biocide against a broad range of microorganisms. Some sporadic studies indicated that tributyltin induces beta cell apoptosis and disturbs glucose homeostasis. This study was designed to assess the effects of tributyltin and estradiol on rat pancreatic islets. Methods: Pancreatic islets of male rat were isolated, grouped (10 islets in each group) and cultured in RPMI 1640 for 24 hours at 37° C. After calculating EC50 of tributyltin and estradiol by using MTT assay, islets were treated with estradiol and tributyltin for 24 hours. Then viability and level of reactive oxygen species (ROS), Insulin secretion and apoptosis were measured. Results: Tributyltin decreased cellular viability of islets along with an increase in the ROS formation, while estradiol increased viability (p value < 0.05) and decreased ROS (p value < 0.05) when added to both control group and tributyltin treated group. Tributyltin also increased insulin secretion (p value < 0.05) and induced apoptosis, while estradiol caused a decrease in insulin secretion and apoptosis induction. Conclusion: Our results indicate that estradiol can protect beta cells of the pancreas by increasing viability and decreasing ROS formation and apoptosis against tributyltin toxicity. It can be concluded that function of estrogen receptors in the pancreas particularly beta-cells might be an important target of pharmacological and toxicological modifications in order to discover new aspects of pathophysiology and therapeutic strategies for diabetes.

Document Downloads