بررسی سطح سرمی و پلی مورفیسمهای ناحیه پروموتور ژن TGF-β1 در بیماران پره اکلامپسی و مقایسه آن با گروه کنترل

خلاصه فارسی

پره اکلامپسی از بیماریهای دوران بارداری است که همراه با افزایش فشار خون و دفع پروتئین از ادرار می باشد که باعث بیماری و مرگ و میر مادر و جنین می شود. فرضیه رایج در مورد اتیولوژی پره اکلامپسی روی عدم تعادل پاسخهای ایمنی مادر و بهم خوردن تعادل Th1/Th2 و تهاجم ناقص تروفوبلاستها متمرکز است. Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) یک سیتوکین چندکاره است که بوسیله اکثر لکوسیتها از جمله سلولهای Treg (Regulatory) ترشح می شود و نقش مهمی را در فیزیولوژی بارداری ایفائ می کند. دخالت TGF-β1 در تنظیم پاسخهای ایمنی و فشار خون و نقش آن در اختلال عملکرد کلیه مطابق با اتیوپاتولوژی پره اکلامپسی است. در این پایان نامه سطح سرمی و پلی مورفیسمهای پروموتور ژن TGF-β1 در نواحی -800(G→A) و-509(C→T) در 142 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و 129 کنترل نرمال به روش Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) و Polymerase Chain Reaction – Restriction Fragment Lengh Polymorphism (RFLP) انجام شد. پلی مورفیسم ناحیه -800(G→A) : در این ناحیه 73.9% (105 نفر) از بیماران، 70.5% (91 نفر) از گروه کنترل (باردار و غیر باردار)، 70.9% (39 نفر) از کنترل باردار و 70.3% (52 نفر) از گروه کنترل غیرباردار هموزیگوت GG بودند. بعلاوه 21.1% (30 نفر) از بیماران، 28.7% (37 نفر) از گروه کنترل (باردار و غیر باردار)، 29.1% (16 نفر) از کنترل باردار و 28.4% (21 نفر) از گروه کنترل غیرباردار هتروزیگوت GA بودند. و 4.9% از بیماران و یک نفر از کنترل غیرباردار هموزیگوت AA بودند. بررسی آماری نشان می دهد که در جایگاه -800(G→A) فراوانی ژنوتیپ ها و آللهای مختلف در بین بیماران PE و گروه کنترل اختلاف معنی دار نشان نمی دهند. ولی الل A و ژنوتیپ AA در بیماران پره اکلامپسی بیشتر بود . پلی مورفیسم ناحیه -509 (C→T): در این ناحیه 28.2% (40 نفر) از بیماران، 24.8% (32 نفر) از گروه کنترل (باردار و غیر باردار)، 14.5% (8 نفر) از کنترل باردار و 32.4% (24 نفر) از گروه کنترل غیرباردار هموزیگوت CC بودند. بعلاوه 41.5% (59 نفر) از بیماران، 44.2% (57 نفر) از گروه کنترل (باردار و غیر باردار)، 54.5% (30 نفر) از کنترل باردار و 36.5% (27 نفر) از گروه کنترل غیرباردار هتروزیگوت CT بودند. و همچنین 30.3% (43 نفر) از بیماران، 31% (40 نفر) از گروه کنترل (باردار و غیر باردار)، 30.9% (17 نفر) از کنترل باردار و 31.1% (23 نفر) از گروه کنترل غیرباردار هموزیگوت TT بودند. آنالیز آماری نتایج در پلی مورفیسم ناحیه -509 (C→T) اختلاف معنی داری در بین گروههای بیمار و کنترل نشان نداد. ولی الل C و ژنوتیپ CC دربیماران پره اکلامپسی بیشتر بود. میانگین سطح سرمی TGF-β1 در این گروههای مورد برسی بصورت زیر بود: بیماران پره اکلامپسی 119.05 ng/ml، گروه کنترل( باردار و غیر باردار) 112.9 ng/ml ، گروه کنترل باردار 89.89 ng/ml و گروه کنترل غیر باردار 119.01 ng/ml بود. میانگین سطح سرمی TGF-β1 بین بیماران پره اکلامپسی و گروه کنترل (باردار و غیر باردار) و بین دو گروه کنترل باردار و غیر باردار از نظر آماری اختلاف معنی داری نشان داد (P<0.01). در حالیکه بین بیماران پره اکلامپسی و گروه کنترل غیر باردار اختلاف معنی داری مشاهده نشد (P>0.05).

عنوان انگليسی

Serum Level and polymorphisms of promoter region of TGF-β1 gene In Pre eclampsia and Control Group

خلاصه انگلیسی

Pre eclampsia (PE) is pregnancy associated disorder with hypertension and proteinuria that cause neonatal and maternal morbidity and mortality. The current hypothesis regarding the etiology of PE is focused on deviation of immune responses and Type1/Type2 cytokines disequilibrium. Type2 cytokines appear to contribute to the maintenance of pregnancy by controlling the immune and endocrine systems. TGF-β1 plays important roles in immunregulation, immunedeviation, placental development, hypertension and renal function. presence of this cytokine in semen and pregnancy associated site(tissues) prompt us to evaluate association of this cytokine with PE aethiopathology. In this investigation the polymorphisms of the TGF-β1 gene at promoter region positions -800 (G/A) and -509 (C/T) that affect expression of this cytokine were studied in 142 PE and 140 normal pregnant female subjects by PCR-RFLP.Also TGF-β1 serum levels were determined by ELISA method. Results indicated that at position -800 (G/A) polymorphism, genotype distribution and allele frequencies between PE patients(GG 73.9%; GA 21.1%; AA 4.93%) and normal control(GG 70%;GA 28.6%;AA 1.4%) showed no significant differences. but AA genotype of -800 (G/A) position were higher in PE patients than control group. In the case of the -509 (C/T) polymorphism, 28.2% of patients, 25% of normal controls, were homozygote CC. While 41.5% of cases and 44.3% of normal controls, were heterozygote CT, 30.3% of PE and 30.7% of normal controls, were homozygote TT respectively. Statistical analysis showed no significan differences of allele and genotype distributions frequencies between PE cases and normal controls at position-509 (C/T). but CC genotype at this posaition were higher in PE patients than control group. Mean TGF-β1 serum levels were 62.14 and 45.7 ng/ml in PE patients and control group respictively. In conclusion, the promoter region polymorphisms of TGF-β1 may not be associated with PE, but serum levels of this cytokine may contribute in the etiopathology of PE by different mechanisms. Future studies need to clarify the association of TGF-β1with PE.

Document Downloads