امانی, داور ، طاهری پناه, ربابه ، خانی, مسعود (1388) بررسی سطح سرمی و پلی مورفیسم های ناحیه کد شونده ژن TGF-β1)Transforming Growth Factor-β1 دربیماران پره اکلامپسی (Pre -eclampsia). کارشناسی ارشد (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی بخش ایمنولوژی.
متن کامل از این مجموعه در دسترس نیست.
خلاصه فارسی
پره اکلامپسی Pre-eclampsia(PE) از بیماریهای دوران بارداری است که با افزایش فشار خون و دفع پروتئین از ادرار همراه بوده و باعث مرگ و میر مادر و جنین می شود. فرضیه رایج در مورد اتیولوژی پره اکلامپسی روی عدم تعادل پاسخهای ایمنی مادر و بهم خوردن تعادل Th1/Th2 و تهاجم ناقص تروفوبلاستها متمرکز است. Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) یک سیتوکین چندکاره است که بوسیله اکثر لکوسیتها از جمله سلولهای Treg (Regulatory) ترشح می شود و نقش مهمی را در فیزیولوژی بارداری ایفا می کند. بسياري از اعمال بيولوژيكي TGF-β1 به شيوه اتوكرين يا پاراكرين اعمال مي شود. دخالت TGF-β1 در تنظیم پاسخهای ایمنی و فشار خون و نقش آن در اختلال عملکرد کلیه مطابق با اتیوپاتولوژی پره اکلامپسی است. در این پایان نامه سطح سرمی و پلی مورفیسمهای ناحیه کدشونده ژن TGF-β1 درجایگاههای 29 T→C(Leu 10 pro), 74 G→C(Arg 25 Pro) and 788 C→T (Thr263 Ile) در 142 بیمار مبتلا به پره اکلامپسی و 129 فرد سالم (نرمال)بعنوان کنترل به ترتیب با روش Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) و Polymerase Chain Reaction – Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) و ARMS-PCRبررسی شد. مقایسه فراوانی آلل ها،ژنوتیپ ها و هاپلوتیپ های دو پلی مورفیسم 29T-->C و 74G-->C ارتباط معنی داری بین دو گروه بیمار و کنترل نشان نداد.در صورتیکه در جایگاه 788C->T فراوانی اللها و ژنوتیپها مختلف بین زنان مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل معنی دار بود.ژنوتیپ های CC و CT به ترتیب به ترتیب در بیماران و افراد کنترل بالا ترین فراوانی را داشتند. دو هاپلو تایپ TGC و CGC در هر دو گروه بیشترین فراوانی را داشته و آنالیز آماری اختلاف معنی داری را در مورد توزیع هاپلو تایپهای مختلف بین ودو گروه نشان نداد. اختلاف میانگین سطح سرمی TGF-β1 در گروههای مورد بررسی بصورت زیر بود: بیماران پره اکلامپسی 119.05 ng/ml، گروه کنترل( باردار و غیر باردار) 112.9 ng/ml ، گروه کنترل باردار 89.89 ng/ml و گروه کنترل غیر باردار 119.01 ng/ml بود. میانگین سطح سرمی TGF-β1 بین بیماران پره اکلامپسی و گروه کنترل (باردار و غیر باردار) و بین دو گروه کنترل باردار و غیر باردار از نظر آماری اختلاف معنی داری نشان داد (P<0.01). در حالیکه بین بیماران پره اکلامپسی و گروه کنترل غیر باردار اختلاف معنی داری مشاهده نشد (P>0.05). در این مطالعه بین توزیع ژنو تیپ ها و آللهای مختلف پلی مورفیسمهای ناحیه کد شونده TGF-β1 با بیماری پره اکلامپسی ارتباطی بدست نیامد اما افراد 29TT و 29CC به ترتیب بعنوان High producer , Low producer شناسایی شدند. نتایج حاکی از این است که پلی مورفیسم ژن TGF-B ممکن است در ابتلا افراد به پره اکلامپسی نقش داشته باشد. سطح سرمی TGF-β1 در بيماران پره اكلامپسي نسبت به گروه كنترل بالاتر بود. بنابراين سطح سرمي این سایتو کاین می تواند در اتیوپاتولوژی پره اکلامپسی دخالت داشته باشد.
عنوان انگليسی
Studies on Serum Level and coding region Polymorphisms of TGF-β1 ُgene in Pre eclampsia and Control Group
خلاصه انگلیسی
Background: Pre- eclampsia is a multisystemic disorder of pregnancy, with the clinical diagnostic features of hypertension and proteinuria. Transforming growth factor-β1(TGF-β1)is produced mainly by T regulatory lymphocytes (Treg) , which play an important role in the physiology of pregnancy. The aim of the case- control study was to investigate whether there is an association between coding region TGF-β1 polymorphism and serum level of this cytokine and pre-eclampsia. Methods: We used PCR-RFLP and ARMS- PCR methods to detect three known TGFB1 cSNPs (coding single nucleotide polymorphisms) among 143 PE and 128 normal control women(i.e. 29 T→C(Leu 10 pro), 74 G→C(Arg 25 Pro) and 788 C→T (Thr263 Ile). Then we used .ELISA method for comparison of serum TGF-β1 level PE patients and normal healthy women. Results The genotypes and alleles frequencies distribution of 74 G→C (Arg 25 Pro) and 29 T→C (Leu 10 pro) SNPs showed no significant difference between PE and controls, while in case of 788 C→T (Thr263 Ile). SNP both genotypes and allele frequencies were significantly different between PE and control pregnant (p=0.004, p=0.01). Haplotype analysis on three SNPs showed no statically significant difference between PE and control Individual. Two haplotype TGC and CGC were the most frequent in two studied groups. Then we used ELISA method for comparison of serum TGF-β1 level PE Patients and normal control. Serum level of this cytokine were significantly higher in PE compared with control women (P= 0.0001). In 29T→C, (Leu 10 Pro) polymorphism amount of serum TGF-β1 is higher for TT hemozygote than CC homozygote, therefore TT and TC genotypes are high and intermediated producer respectively. In 74 G→C (Arg 25 Pro) polymorphism, GG and GC homozygotes are high and intermediate producer respectively, and CC homozygotes is low producer. Conclusions: Our findings suggest that women who experience pre-eclampsia with severe maternal complications are more likely to have a genetic predisposition to produce high levels of TGF-β1. Since the presence of G nucleotide at position 74 G→C (Arg 25 Pro) of TGF-B1 is associated with elevated cytokine production, therefore the higher frequency of TGF-B1 74 G→C allele in pre-eclamptic patients compared to control subjects may be considered as a genetic susceptibility factor for the development of PE. Therefore,polymorphism of coding regions of TGFB1 may play role in PE susceptibility.
| نوع سند : | پایان نامه (کارشناسی ارشد ) |
|---|---|
| زبان سند : | فارسی |
| استاد راهنما : | داور امانی |
| استاد مشاور : | ربابه طاهری پناه |
| نگارنده: | مسعود خانی |
| کلیدواژه ها (فارسی): | TGF-β1،پره اکلامپسی،ژن پلی مورفیسم،سایتوکاین |
| کلیدواژه ها (انگلیسی): | Key words: TGF-β1, pre-eclampsia, gene polymorphism, cytokin |
| موضوعات : | WQ مامایی QW میکروب شناسی و ایمنی شناسی |
| بخش های دانشگاهی : | دانشكده پزشكي > گروه علوم پایه > بخش ايمنولوژی |
| کد شناسایی : | 1201 |
| ارائه شده توسط : | دکتر داور امانی |
| ارائه شده در تاریخ : | 30 فروردین 1389 08:04 |
| آخرین تغییر : | 07 مهر 1393 05:19 |
فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد