بررسی اثرات درمان با کلسی تریول بر ادم مغزی و آسیب سد خونی – مغزی ناشی از وقوع سکته موضعی مغز در موش صحرایی

Persian Abstract

زمینه مطالعه: ادم وازوژنیک مغزی مهمترین عارضه سکته ایسکمیک مغزی است که نقش تعیین کننده ای در بقاء بیمارن پس از وقوع سکته دارد. وقوع استرس اکسیداتیو با ایجاد اثرات تخریبی بر ساختار سد خونی - مغزی مهمترین مکانیسم در ایجاد ادم مغزی است. کلسی تریول به عنوان فرم فعال ویتامین D اثرات آنتی اکسیدانی نیرومندی دارد و اثرات محافظتی آن در برابر بیماریهای مختلف CNS گزارش شده است. در این مطالعه برای اولین بار اثرات درمان باکلسی تریول بر شدت ادم مغزی ناشی از وقوع سکته ایسکمیک مغزی و آسیب سد خونی – مغزی در مدل آزمایشگاهی این بیماری در موش صحرایی مورد مطالعه قرار گرفت. روش کار: در این تحقیق 48 سر موش صحرایی نر از نژاد Sprague – Dawley در سه گروه اصلی (n=16) شاهد، کنترل ایسکمیک، درمان باکلسی تریول(12µg/kg) مورد مطالعه قرار گرفتند. ایسکمی موضعی مغز به مدت 60 دقیقه با استفاده از تکنیک انسداد شریان میانی مغز ایجاد شد و با 24 ساعت دوره ریپرفیوژن ادامه پیدا کرد. هر گروه اصلی بطور تصادفی به دو زیر گروه تقسیم شد. اختلالات حسی حرکتی نورولوژیک با استفاده از آزمون نورولوژیک لونگا، و آزمون های قدرت چنگ زدن و صفحه داغ مورد بررسی قرار گرفتند. از تکنیک رنگ آمیزی برش ای بافت مفزی با تری‌فنیل تترازولیوم کلراید جهت تعیین حجم ضایعه مغزی استفاده شد. همچنین از تکنیک Wet/Dry برای تعیین ادم مغزی و برای ارزیابی آسیب سد خونی – مغزی از تکنیک نشت خارج عروقی اوانس بلو استفاده شد. یافته ها: وقوع ایسکمی در حیوانات گروه کنترل ادم مغزی شدید به همراه ضایعه مغزی قابل توجه در نیمکره چپ مغز حیوانات ایجاد کرد. درمان باکلسی تریول در مقایسه با گروه کنترل ایسکمیک بطور معنی داری حجم ضایعه را کاهش داده و اختلالات حسی و حرکتی را بهبود بخشید. همچنین تجویزکلسی تریول ضمن ایجاد اثرات محافظتی بر ساختار سد خونی – مغزی، ادم مغزی ناشی از وقوع سکته مغزی را بطور معنی داری کم کرد. نتیجه گیری: درمان باکلسی تریول به عنوان فرم فعال ویتامین D ضمن بهبود اختلالات حسی و حرکتی ناشی از سکته ایسکمیک مغزی حجم ضایعه مغز را نیز کاهش داد. این مداخله با ایجاد اثرات محافظتی بر عملکرد سد خونی – مغزی شدت ادم وازوژنیک مغزی را در مدل آزمایشگاهی سکته مغزی تقلیل داد.

Title

Effects of Calcitriol on vasogenic brain edema formation and blood–brain barrier disruption in experimental model of transient focal cerebral ischemia in rats

English Abstract

Background & objective: Vasogenic brain edema is an important complication of ischemic stroke that exacerbate primary outcome of this disease. Oxidative stress is most important pathophysiological mechanisms in development of brain edema via blood - brain destruction. Calcitriol as the active form of the vitamin D has powerful antioxidant effects and showed protective effects against CNS neurodegenerative diseases. In this study we examined the effects of post-ischemic treatment with calcitriol on cerebral infarction, sensorimotor deficits, vasogenic edema formation and blood - brain disruption in a rat model of ischemic stroke. Materials and methods: Male Sprague-Dawley rats were divided into three main groups (n=16), sham, control ischemic, calcitriol treated (12 μg/kg) ischemic groups. Transient focal cerebral ischemia was induced by 60-min-long occlusion of the left middle cerebral artery followed by 24-h-long reperfusion. Sensorimotor deficits were evaluated at the end of the reperfusion period. Thereafter, the animals were randomly used for measurement of the infarct volumes and investigation of ischemic brain edema formation using a wet/dry method. Blood – brain barrier permeability was assessed by Evans blue extravasation technique. Results: Induction of cerebral ischemia in the control group produced considerable brain infarction in conjunction with severe brain edema formation. Treatment with calcitriol significantly reduced the infarct volume and improved sensorimotor disabilities. Additionally, calcitriol significantly lowered the brain edema formation and protected BBB integrity in the ischemic lesioned hemisphere. Conclusion: Post – ischemic treatment with calcitriol can noticeably decrease cerebral infarct volume, improve sensorimotor deficits and attenuate edema formation through protecting BBB integrity.

Document Downloads