بررسی اثرات سیتوتوکسیک ترکیب دارویی متفورمین، دوسه تاکسل و 5-فلورواوراسیل بر سلولهای سرطان معده (AGS)

خلاصه فارسی

سابقه و هدف: تاکنون ترکیب های دارویی زیادی بر علیه سرطان معده استفاده شده است. علی الرغم استفاده از داروهای شیمی درمانی 5- فلورواوراسیل و دوسه تاکسل، مقاومت دارویی در برخی از سرطان ها در حال افزایش می باشد. متفورمین در ترکیب با داروهای شیمی درمانی رایج می تواند در درمان سرطان معده موثر واقع شود. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر سمیت ترکیب متفورمین و دوسه تاکسل و 5-فلورواوراسیل بر روی سلولهای سرطانی رده AGS معده انجام شده است. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، سلولهای سرطان معده در محیط RPMI1640 و در 10 درصد سرم گاوی کشت داده شدند و برای بررسی سمیت سلولی، سلولها تحت تاثیر غلظت های مختلف متفورمین (1 تا80 میلی مولار)، دوسه تاکسل (0.6- 22.5 نانومول) و 5-فلورواوراسیل (12-0.045 میکروگرم بر میلی لیتر) قرار گرفتند. سپس تکثیر سلولی با روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت و بعد از تعیین IC50، آپوپتوز سلولی با روش آکریدین اورنج/اتدیوم بروماید مورد ارزیابی قرار گرفت. تکنیک های ایمونوسیتوشیمی به منظور بررسی بیان پروتئین Shh و کلونوژنیک برای بررسی تأثیر گروه های دارویی بر توانایی تشکیل کلونی استفاده شد. یافته ها: بررسي نتايج نشان داد كه متفورمین و داروهای دوسه تاکسل و 5- فلورواوراسیل به صورت وابسته به غلظت و زمان اثرات سمیت سلولی داشتند و بعد از تیمار سلولها با ترکیب متفورمین/دوسه تاکسل و متفورمین/5-فلورواوراسیل میزان IC50 به صورت معنی داری کاهش یافت (p<0.05). به طوری که با توجه به شاخص ترکیبی (CI)، ترکیب متفورمین/دوسه تاکسل و متفورمین/5-فلورواوراسیل در مقایسه با تیمار به تنهایی اثر سینرژیسم بر روی سلول های AGS دارد. بعد از تیمار سلولها با ترکیب های دارویی فوق میزان آپوپتوز سلولی به طور قابل توجه و معنی داری در مقایسه با تیمار به تنهایی افزایش یافت (P<0.05). ارزیابی ایمونوسیتوشیمی نشان داد که در گروه های تیمار شده تعداد سلول های بیان کننده پروتئین Shh نسبت به گروه کنترل به طور معنی داری کاهش یافت. همچنین نتایج نشان داد که تعداد کلنی ها در تیمار ترکیبی سلول های AGS با متفورمین در مقایسه با استفاده به تنهایی 5-فلوروراسیل و دوسه تاکسل کاهش قابل ملاحظه ای داشته است. نتیجه گیری: یافته های این مطالعه نشان داد که استفاده از ترکیب متفورمین با دوسه تاکسل و 5- فلورواوراسیل می تواند در درمان بیماران مبتلا به سرطان معده موثر واقع بشود

عنوان انگليسی

Cytotoxic effects of combined metformin, docetaxel and 5-fluorouracil on the gastric cancer cells

خلاصه انگلیسی

Background and objective: Until now, many drug combinations have been used against gastric cancer. Despite the use of 5-fluorouracil and docetaxel chemotherapy drugs, drug resistance is increasing in some cancers. Metformin in combination with conventional chemotherapy drugs can be effective in the treatment of gastric cancer. Here, we evaluated the cytotoxic effects of combined metformin, docetaxel and 5-fluorouracil on the gastric cancer cell line, AGS. Methods: In this experimental study, gastric cancer cells were cultivated in RPMI1640 and 10% FBS. The cells were then exposed to different concentrations of metformin (1–80 mM), docetaxel (0.6–22.5 nM) and 5-fluorouracil (0. 045-12 μg / ml). Then, the cell proliferation was evaluated by MTT method. After IC50 determination, the cell apoptosis was evaluated by acridine orange / ethidium bromide assay. Immunocytochemistry was used to examine the expression of Shh and the ability of colony formation in different groups was evaluated by clonogenic assay. Results: The results showed that combination therapy by metformin and chemotherapy drugs, docetaxel and 5-fluorouracil significantly reduced gastric cancer cells viability in a concentration- and time-dependent manner. (p<0.05). According to the combination index (CI), metformin/docetaxel and metformin/5-fluorouracil had a synergistic effect on AGS cells apoptosis (p<0.05). In combination therapy, Shh protein expression significantly decreased in comparison to control group. The results also showed that the number of colonies in combination groups, metformin/docetaxel and metformin/5-fluorouracil, was significantly decreased in comparison to docetaxel and 5-fluorouracil alone. Conclusion: Our results showed that combination of metformin, docetaxel and 5-fluorouracil can be effective in the treatment of patients with gastric cancer.

Document Downloads