بررسي سمیت داروی بواسیزومب در میتوکندری های ایزوله شده از قلب رت و بررسی نقش کورکومین در مهار سمیت آن

خلاصه فارسی

مقدمه : بواسیزومب، اولین مهارکننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)، به یکی از پرفروش ترین داروهای جهان تبدیل شده است. نارسایی قلبی در 4/4 درصد بیماران مبتلا به بواسیزومب دیده شده است. میتوکندری نقش مهمی در هموستاز بافت میوکارد دارد و خراب شدن عملکرد میتوکندری در نهایت منجر به مرگ سلول های قلبی و در نتیجه اختلال عملکرد قلبی عروقی خواهد شد. مواد و روش ها : هدف از مطالعه ما، جستجوی اثرات بواسیزومب بر میتوکندری قلب جدا شده موش و بررسی تأثیر کورکومین به عنوان یک ماده محافظتی میتوکندری و محافظت کننده قلبی است. میتوکندری قلب موش با لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی جدا شد. با استفاده از ارزیابی های بیوشیمیایی و فلوسیتومتری، پارامترهای سمیت میتوکندری از جمله: فعالیت سوکسینات دهیدروژناز (SDH)، تورم میتوکندری، پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، فروپاشی، گونه های اکسیژن فعال (ROS) و پراکسیداسیون لیپید (LP) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج : نتایج نشان داد که بواسیزومب (تا 50 میکروگرم بر میلی لیتر) باعث افزایش وابسته به غلظت و زمان در تشکیل ROS میتوکندری، فروپاشی MMP، تورم میتوکندری، پراکسیداسیون لیپیدها و مهار سوکسینات دهیدروژناز در میتوکندری قلب موش می¬شود. نتایج ما نشان داد که کورکومین (10-100 میکرومولار) سمیت میتوکندری ناشی از بواسیزومب را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد. بحث : این نتایج نشان می دهد که اثرات قلبی ناشی از بواسیزومب با اختلال عملکرد میتوکندری و تشکیل ROS همراه است که در نهایت با فروپاشی MMP به پایان می رسد و تورم میتوکندری به عنوان "نقطه بی بازگشت" در آبشار حوادث منتهی به آپوپتوز. هم چنین، نتایج این مطالعه نشان می دهد که ترکیبی از درمان بواسیزومب با کورکومین می تواند اثرات میتوکندری این دارو را کاهش دهد.

عنوان انگليسی

Study of toxicity of bevacizumab in mitochondria isolated from rat heart and study of curcumin's role in inhibiting its toxicity

خلاصه انگلیسی

Bevacizumab, the first inhibitor of the vascular endothelial growth factor (VEGF), has become one of the best-selling drugs in the world. Heart failure has been seen in 2–4% of patients on bevacizumab. Mitochondria play an important role in myocardial tissue homeostasis and deterioration in mitochondrial function will eventually lead to cardiomyocyte cell death and consequently cardiovascular dysfunction. Materials and Method : The aim of our study is to search the effects of bevacizumab on isolated rat heart mitochondria and survey the effect of curcumin as a mitochondrial protective agent and cardioprotective. Rat heart mitochondria were isolated with mechanical lysis and differential centrifugation. Using by biochemical and flowcytometry evaluations, the parameters of mitochondrial toxicity including: succinate dehydrogenase (SDH) activity, mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential (MMP) collapse, reactive oxygen species (ROS) formation and lipid peroxidation (LP) was evaluated. Results : Results revealed that bevacizumab (up to 50 μg/ml) induced a concentration- and time-dependent rise in mitochondrial ROS formation, MMP collapse, mitochondrial swelling, lipid peroxidation and inhibition of succinate dehydrogenase in rat heart mitochondria. Our results showed that curcumin (10-100 μM) significantly ameliorated bevacizumab-induced mitochondrial toxicities. Discussion : These results indicate that the cardiotoxic effects of bevacizumab are associated with mitochondrial dysfunction and ROS formation, which finally ends in MMP collapse and mitochondrial swelling as the “point of no return” in the cascade of events leading to apoptosis. Also, results of this study suggest that the combination therapy of bevacizumab with curcumin could decrease mitochondrial effects of this drug.

Document Downloads