بررسی نقش حفاظتی ویتامین D علیه سمیت میتوکندریایی قلبی داروی اریترومایسین در موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه از آنجا که یکی از ریسک فاکتورهای سمیت میتوکندریایی قلبی، اریترومایسین است و کمبود ویتامین D می تواند این نقص عملکرد میتوکندریایی را بیشتر کند. در مطالعه ی حاضر فرضیه ی آسیب اریترومایسین به عملکرد میتوکندری و ایجاد استرس اکسیداتیو در میتوکندری ایزوله شده قلب موش صحرایی و نقش کلسی تریول در محافطت از آن بررسی شد. مواد و روش ها میتوکندری قلب موش صحرایی با لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی ایزوله شد. سپس میتوکندری های ایزوله شده در معرض سه غلظت متفاوت 2/5، 5و 10 میکرومولار از کلسی تریول برای 5 دقیقه در دمای 37 درجه سانتیگراد و تحت 10 میکرومولار اریترومایسین، قرار داده شد. بعد از 1 ساعت انکوباسیون از جریان فلوسایتومتری و ارزیابی های بیوشیمیایی استفاده شد. پارامترهای سمیت میتوکندریایی شامل : فعالیت سوکسینات دهیدروژناز، تورم میتوکندریایی، سقوط پتانسیل غشا میتوکندریایی، تولید گونه های اکسیژن آزاد و پر اکسیداسیون لیپید ارزیابی شد. نتایج نشان داد که غلظت 10 میکرومولار اریترومایسین سبب تغییر چشمگیر در فعالیت سوکسینات دهیدروژناز، تورم میتوکندریایی، سقوط پتانسیل غشا میتوکندریایی، تولید گونه های اکسیژن آزاد و افزایش پراکسیداسیون لیپید و استرس اکسیداتیو شد. ده میکرومولار کلسی تریول اثرات اریترومایسین روی پارامتر های تست شده را به حالت اول برگرداند. بحث و نتیجه گیری: در این مطالعه نشان داده شد که در میتوکندری های ایزوله شده قلب موش صحرایی، اریترومایسین سبب آسیب عملکرد میتوکندریایی و القای سمیت میتوکندریایی شد که این اثرات با کلسی تریول منجر به بهبودی شد. این یافته ها پیشنهاد می کند که کلسی تریول ممکن است به عنوان محافظت کننده یا استراتژی درمانی برای عوارض سمیت قلبی ایجاد شده توسط اریترومایسین کاربرد داشته باشد.

عنوان انگليسی

1,25-Dihydroxyvitamin D3 Prevents Deleterious Effects of Erythromycin on Mitochondrial Function in Rat Heart Isolated Mitochondria

خلاصه انگلیسی

Introduction Because erythromycin (ERY) is a risk factor for cardiotoxicity through mitochondria pathway, and vitamin D deficiency can contribute to mitochondrial dysfunction. In the present study, we tested the hypothesis that erythromycin could impair mitochondrial function and oxidative stress in rat heart isolated mitochondria and that 1,25-dihydroxivitamin D3 (calcitriol) treatment could prevent such effects. Material and method Rat heart mitochondria were isolated with mechanical lysis and differential centrifugation. Then isolated mitochondria were first pretreated with 3 different concentrations of calcitriol (2.5, 5 and 10 µM) for 5 minutes at 37 °C, after which erythromycin (10 µM) was added to promote deleterious effects on mitochondria. During 1 hour of incubation, using by flow cytometry and biochemical evaluations, the parameters of mitochondrial toxicity including: succinate dehydrogenase (SDH) activity, mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential (MMP) collapse, reactive oxygen species (ROS) formation and lipid peroxidation (LP) was evaluated. Discussion and conclusion The results showed that erythromycin (10 µM) caused a significant change in mitochondrial function, ROS formation, mitochondrial swelling, MMP collapse, increasing lipidperoxidation and oxidative stress. Calcitriol (10 µM) reverted the effect of erythromycin on the parameters tested. In this study, we show that erythromycin impairs mitochondrial function and induces mitochondrial toxicity in rat heart isolated mitochondria, which were reverted by calcitriol. These findings suggest that calcitriol may be a preventive/therapeutic strategy for cardiotoxicity complications caused by erythromycin

Document Downloads