title

بررسی فیزیکوشیمیایی نانوذرات لیپیدی جامد پوشش دار شده با کیتوزان و بارگزاری شده با تاکرولیموس

ابراهیمی, حسینعلی ، اکبریان, مریم (1399) بررسی فیزیکوشیمیایی نانوذرات لیپیدی جامد پوشش دار شده با کیتوزان و بارگزاری شده با تاکرولیموس. دکتری حرفه ای (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.

متن کامل





[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
1MB
[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
1MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

3MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

5MB

آدرس اینترنتی رسمی : http://lib.arums.ac.ir

خلاصه فارسی

سابقه و زمینه: تاکرولیموس یک عامل مهارکننده قوی سیستم ایمنی می باشد که برای پیشگیری از پس زدن ارگان بعد از پیوند عضو استفاده می شود. جهت دارورسانی تاکرولیموس روش خوراکی به دلیل راحت بودن و داشتن پذیرش بهتر برای بیماران که به صورت مکرر به این دارو نیاز دارند، استفاده می شود. این روش با یکسری محدودیت هایی همراه می باشد مثل: فراهمی زیستی اندک و متغیر، اثر گذر اول کبدی، پنجره درمانی باریک، تغییرات زیاد در خصوصیات فارماکوکینتیکی در بدن بیماران و محلولیت کم. یکی از بهترین راهکارها جهت غلبه بر این محدودیت ها استفاده از نانوذرات برای دارورسانی تاکرولیموس می باشد. هدف ما در این مطالعه استفاده از نانوذرات لیپیدی جامد با پوشش کیتوزانی برای بهبود دارورسانی خوراکی تاکرولیموس و بررسی اثرات آن بود. مواد و روش‌ها: جهت تعيين مقدار تاکرولیموس با استفاده از رقیق سازی، غلظت های مختلفی از دارو تهیه شده و جذب آن ها با استفاده از دستگاه اسپکتروفتومتر uv-vis در طول موج 245 نانومتر اندازه گرفته شد. نمودار كاليبراسيون جذب فرابنفش دارو تهيه شده و سپس اين نمودار جهت تعيين مقدار نمونه هاي مجهول استفاده گردید. سپس نانوذرات جامد لیپیدی حاوی تاکرولیموس با استفاده از روش انتشار حلال تهیه شدند. در نهایت جذب نمونه ها با استفاده از دستگاه اسپکتروفتومتر uv-vis در طول موج 245 نانومتر اندازه گیری گردید. سپس برای ارزیابی نانوذرات جامد لیپیدی SLNs ، محاسبه شاخص های بارگزاری دارو در نانوذرات، الگوی رهش تاکرولیموس از SLNs، طيف FTIR Fourier Transform Infrared Spectrometer)) ، بررسی اندازه، شکل، ویژگی های مورفولوژیک ذرات و آنالیز حرارتی SLNs انجام گرفت. نتایج و بحث : نانوذرات تهیه شده در این مطالعه با میانگین اندازه 50-100 نانومتر و به شکل کروی بودند. میزان احتباس دارو 97.29% و میزان بارگزاری دارو در SLN ها 13.33% بود. نتایج حاصل از عکسبرداری به وسیله میکروسکوپ الکترونی تایید کننده ماهیت کروی و نانوذره ای بودن حامل به دست آمده می باشد. ارزیابی نانوذرات به دست آمده توسط آنالیز FTIR و TGA نشان دهنده عدم تداخل شیمیایی میان حامل استفاده شده و داروی بکار گرفته شده می باشد. به علاوه ساختار پوششی کیتوزان روی سطح نانوذرات SLN و تشکیل پیوند آمیدی میان کیتوزان و استئاریک اسید توسط این آنالیزها تایید می گردد. الگوی رهش دارو دوفازی بوده و SLN های پوشش دار با کیتوزان دارای رهش آهسته تر و کنترل شده تری بود. نتیجه گیری: . بر اساس نتايج حاصل از اين پژوهش، SLN های پوشش دار با کیتوزان دارای رهش آهسته تر و کنترل شده تری بود. بر اساس نتايج حاصل از اين پژوهش، نانو ذرات ليپيدي جامد متشكل از ليپيد اسيد استئاريك حامل مناسبي براي داروی تاکرولیموس است.

عنوان انگليسی

Preparation and physicochemical characterization of chitosan-coated Solid lipid nanoparticles (SLN) system for oral drug delivery of tacrolimus

خلاصه انگلیسی

Introduction Tacrolimus is a potent immune system inhibitor used to prevent organ rejection after organ transplantation. Oral administration of tacrolimus is due to the fact that the oral method is used because of its convenience and better acceptance for patients who need this drug frequently. This procedure has a number of limitations, such as small and variable bioavailability, the effect of the first hepatic transit, the narrow treatment window, large changes in pharmacokinetic properties in the patient's body, and low solubility. One of the best ways to overcome these limitations is to use nanoparticles for tacrolimus drug delivery. Our aim in this study was to use solid lipid nanoparticles with chitosanic coating to improve the oral drug delivery of tacrolimus and to investigate its effects. Methods To determine the amount of tacrolimus using dilution, different concentrations of the drug were prepared and their absorption was measured by using uv-vis spectrophotometer at 245 nm. The ultraviolet absorption calibration diagram of the drug was prepared and then this graph was used to determine the amount of unknown samples. Solid lipid nanoparticles containing tacrolimus were then prepared using a solvent diffusion method. Finally, the uptake of the samples was measured using a uv-vis spectrophotometer at a wavelength of 245 nm. Then, SLNs were used to evaluate solid lipid nanoparticles, to calculate drug loading indices in nanoparticles, tacrolimus release pattern from SLNs, FTIR (Fourier Transform Infrared Spectrometer), to measure the size, shape, morphological characteristics of particles and SLNs thermal analysis. Results According to the present study, the nanoparticles were produced with an average size of 50-100 nm and were spherical in shape. The drug entrapment efficiency was 97.29% and the drug loading in SLNs was 13.33%. The results of electron microscopy confirm the spherical and nanoparticle nature of the carrier. Evaluation of nanoparticles obtained by FTIR and TGA analysis indicates no chemical interaction between the carrier used and the drug used. In addition, the coating structure of chitosan on the surface of SLN nanoparticles and the formation of amide bond between chitosan and stearic acid are confirmed by these analyzes. The drug release pattern was biphasic, and the coated SLNs with chitosan had a slower and more controlled release. Conclusion According to the results of this study, coated SLNs with chitosan had a slower and more controlled release. Based on the results of this study, solid lipid nanoparticles composed of stearic acid lipid are suitable carriers for tacrolimus.

نوع سند :پایان نامه (دکتری حرفه ای )
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :حسینعلی ابراهیمی
دانشجو :مریم اکبریان
کلیدواژه ها (فارسی):تاکرولیموس، نانوفن آوری ، نانوذرات جامد لیپیدی SLN،کیتوزان، دارورسانی خوراکی،انتشارحلال
کلیدواژه ها (انگلیسی):Tacrolimus, nanotechnology, SLN solid lipid nanoparticles, chitosan, oral drug delivery, solvent diffusion
موضوعات :QT فیزیولوژی
بخش های دانشگاهی :دانشکده داروسازی > بخش فارماسیوتیکس
دانشکده داروسازی > واحد پژوهش - پایان نامه های دفاع شده
کد شناسایی :13078
ارائه شده توسط : آقای فرهاد خدایی
ارائه شده در تاریخ :27 خرداد 1399 12:39
آخرین تغییر :27 خرداد 1399 12:39

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد

Document Downloads

More statistics for this item...