title

سنتز و مشخصه یابی کنژوگه مونوکلونال آنتی بادی ریتوکسیمب و آنزیم تریپسین

جوهری اهر, محمد ، ابراهیمی, حسینعلی ، اسبقیان, سید حسین (1399) سنتز و مشخصه یابی کنژوگه مونوکلونال آنتی بادی ریتوکسیمب و آنزیم تریپسین. دکتری حرفه ای (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.

متن کامل





[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
1MB
[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
980kB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

2MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

7MB

آدرس اینترنتی رسمی : http://lib.arums.ac.ir

خلاصه فارسی

مقدمه سرطان هر ساله جان افراد بسیاری را می گیرد و هزینه های بالایی را به دولت ها و مردم تحمیل می کند. سرطان خون از جمله سرطان های شایع در جوامع بشری است. با وجود اینکه پیشرفت زیادی که در درمان سرطان های خون اتفاق افتاده است ولی باز هم این سرطان ها با توجه به تنوع آن مشکل ساز است و هنوز موارد مقاوم به درمان گزارش می شود. در سال های اخیر داروهای شیمی درمانی جایگاه خاصی در درمان سرطان خون پیدا کرده است ولی این داروها غالبا عوارض بالا و انتخاب پذیری پایین دارند. برای رسیدن به داروهای جدید تحقیقات گسترده ای در جهان در حال انجام است و شاید در آینده نزدیک شاهد یافتن داروهای قدرتمند با عوارض کم باشیم. برای رسیدن به اثربخشی بالاتر و عوارض پایین تر داروی شیمی درمانی آنزیم تریپسین را با مونوکلونال آنتی بادی ریتوکسیمب کنژوگه کردیم. مواد و روش ها در مرحله اول، مونوکلونال آنتی بادی ریتوکسیمب توسط لینکر دی سولفیدی 3،3′-دی تیودی پروپیونیک اسید دی(ان-هیدروکسی-سوسینیمید استر) (DSP) فعال شد تا انتهای آمینی اسید آمینه های لیزین با لینکر متصل شود. سپس آنزیم تریپسین با نسبت مولی برابر با آنتی بادی به آن اضافه گردید این مخلوط به مدت ۲۴ ساعت برای انجام واکنش در دمای یخچال نگهداری شد. برای اثبات اتصال صحیح پراکندگی نوری دینامیکی ، میکروسکوپ الکترونی-عبوری و کشت سلولی استفاده گردید. نتایج با بررسی پراکندگی نوری دینامیکی افزایش اندازه و تغییر بار سطحی پس از کنژوگاسیون مونوکلونال آنتی بادی با آنزیم تریپسین اثبات گردید. نتیجه گیری مطالعات ما نشان داد امکان اتصال آنتی بادی مونوکلونال ریتوکسیمب با آنزیم تریپسین با استفاده از لینکر دی سولفیدی وجود دارد. در مطالعات بعدی میزان مرگ و میر ناشی از کنژوگه حاصل از نظر کمی در مطالعات سلولی و حیوانی بررسی خواهد شد.

عنوان انگليسی

Synthesis and characterization of trypsin enzyme-conjugated rituximab monoclonal antibody

خلاصه انگلیسی

Introduction: Each year many people die from cancer and it force governments and people high costs. Blood cancer is one of the most common cancers. Although there been a lot of progress in treating blood cancers but it is problematic because of different types of blood cancer and resistant to treatment. In recent year’s chemotherapy been a choice treatment but because of high numbers of adverse effects and low selectivity scientists look for new treatments .There been many studies to find new drugs and we probably going to have better choices of treatment in near future. In this study we tried to enhance rituximab antibody by conjugating it to trypsin enzyme. Methods and materials In first step, we activated rituximab monoclonal antibody using DSP linker. Then we added same molar ratio of trypsin enzyme to rituximab. Then we put it in refrigerator for 24 hours. Finally, we used TEM and DLS to confirm final product. Results In first step, we confirmed the conjugation of trypsin to rituximab using DLS and TEM then we confirmed using cell culture. Conclusion Our studies showed that we can conjugate trypsin to a mAb using a DSP. In future studies, we will study the effect of conjugate at cellular studies

نوع سند :پایان نامه (دکتری حرفه ای )
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :محمد جوهری اهر
استاد راهنما :حسینعلی ابراهیمی
دانشجو :سید حسین اسبقیان
کلیدواژه ها (فارسی):داروی کنژوگه، مونوکلونال آنتی بادی، تریپسین ، ریتوکسیمب
کلیدواژه ها (انگلیسی):Drug conjugate, monoclonal antibody, trypsin, DSP, rituximab
موضوعات :QZ آسیب شناسی
بخش های دانشگاهی :دانشکده داروسازی > بخش شیمی دارویی
دانشکده داروسازی > بخش فارماسیوتیکس
دانشکده داروسازی > واحد پژوهش - پایان نامه های دفاع شده
کد شناسایی :13253
ارائه شده توسط : آقای فرهاد خدایی
ارائه شده در تاریخ :13 مرداد 1399 11:43
آخرین تغییر :31 خرداد 1400 08:45

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد

Document Downloads

More statistics for this item...