title

سنتز و بررسی اثر ضد لیشمانیایی مشتقات جدید 4،1-دی هیدروپیریدین

سپهری, ساقی ، صابری, صدیقه ، خلیل زاده, مهدیه (1399) سنتز و بررسی اثر ضد لیشمانیایی مشتقات جدید 4،1-دی هیدروپیریدین. دکتری حرفه ای (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.

متن کامل





[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
2MB
[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
1MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

2MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

91MB

آدرس اینترنتی رسمی : http://lib.arums.ac.ir

خلاصه فارسی

مقدمه لیشمانیازیس، یک بیماری عفونی است که توسط گونه‌های مختلف لیشمانیا ایجاد می‌گردد. برای درمان این بیماری از داروهایی مانند ترکیبات آنتیموان، آمفوتریسینB و پارومومایسین استفاده می شود که عوارض آن ها و مقاومت های ایجاد شده، تلاش برای پیدا کردن داروهای جدید برای درمان این انگل را ایجاب می کند. در این مطالعه در جهت توسعه دارویی درمان لیشمانیازیس، یکسری مشتقات جدید دی هیدروپیریدینی طراحی و به روش هانش سنتز شده و اثرات آن ها بر روی فرمهای پروماستیگوت و آماستیگوت انگل لیشمانیای ماژور مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش ها در پروژه حاضر، تعدادی از مشتقات 4،1- دی هیدروپیریدینی طراحی، سنتز و خالص سازی شدند؛ سپس، شناسایی و تأیید ساختاری آن ها با روش های طیف سنجی H-NMR1، FT-IR و MS انجام گرفت و اثرات آن ها بر روی سوش استاندارد ER) (MRHO/IR/75/ لیشمانیا ماژور بررسی گردید. یافته ها بیشترین اثر بخشی در بین مشتقات 4،1-دی هیدروپیریدینی بر فرم آماستیگوت و پروماستیگوت به ترتیب در ترکیب 7 با IC50برابر 5/43 میکروگرم برمیلی لیتر و ترکیب 2 با IC50 برابر 5/25 میکروگرم برمیلی لیتر مشاهده شد و نتایج سمیت این ترکیبات بر روی ماکروفاژها نشان داد که بیشتر این ترکیبات اثر سمیت کمی بر روی ماکروفاژها دارند. بحث و نتیجه گیری بر اساس نتایج به دست آمده نوع گروه متصل به پارای حلقه فنیل موقعیت 4 دی هیدروپیریدین، لیپوفیلیسیته ترکیب، طول زنجیر استری موقعیتهای 3 و 5 دی هیدروپیریدین در اثربخشی ترکیبات بر فرمهای پروماستیگوت و آماستیگوت انگل موثر است. هر چند اثر بخشی این ترکیبات از داروهای استاندارد ضد لیشمانیازیس پایین تر است اما می تواند زمینه را برای ساخت ترکیبات موثرتر ایجاد نماید.

عنوان انگليسی

Synthesis and evaluation of antileishmanial effects of new1,4-dihydropyridin derivatives

خلاصه انگلیسی

Introduction Leishmaniasis is an infectious disease caused by different species of Leishmania. To treatment of this disease is used from drugs such as glucantime, amphotericin B and paromycin that their side effects and drug resistance attracts attention to find new drugs against the parasite. In this study, in order to develop the pharmacological treatment of leishmaniasis, designed and synthesized a series dihydropyridine derivative by Hantzsch's reaction and investigated their anti-leishmania activity against the forms of Promastigot and Amastigot parasite of Leishmania major. Material and Method In the present project, designed, synthesized and purified a series of 1,4-dihydropyridine derivatives. Then, their structural identification was performed by 1H-NMR, FT-IR and MS spectra. Their antiparasitic effects were investigated on standard strain (MRHO/IR/75/ER) of major Leishmaniasis. Results Compounds 2 and 7 showed the highest activity among 1,4-dihydropyridine derivatives against amastigot and promastigot forms (IC50= 5.25 µg / ml) and (IC50= 5.43 µg / ml), respectively. Also, almost screened compounds showed slight toxicity against macrophages. Conclusion According to the results, the type of groups in para-phenyl ring of C4 position of dihydropyrimidine, lipophilicity character and the length of the easter chain of C3 and C5 postions of dihydropyridine ring had positive effect against forms of Promastigot and Amastigot parasite. Although the effectiveness of these compounds is lower than standard anti-leishmaniasis drugs, it can provide the way for designe of compounds with more effect

نوع سند :پایان نامه (دکتری حرفه ای )
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :ساقی سپهری
استاد راهنما :صدیقه صابری
دانشجو :مهدیه خلیل زاده
کلیدواژه ها (فارسی):لیشمانیازیس، واکنش هانش، واکنش چند جزیی، 4،1-دی هیدروپیریدین
کلیدواژه ها (انگلیسی):Leishmaniasis, Hantzsch's reaction, Multicomponent Reaction, 1,4-Dihydropyridine
موضوعات :WC بیماریهای واگیر
بخش های دانشگاهی :دانشکده داروسازی > بخش شیمی دارویی
دانشکده داروسازی > واحد پژوهش - پایان نامه های دفاع شده
کد شناسایی :13286
ارائه شده توسط : آقای فرهاد خدایی
ارائه شده در تاریخ :20 مرداد 1399 11:44
آخرین تغییر :20 مرداد 1399 11:44

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد

Document Downloads

More statistics for this item...