فرمولاسیون و ارزیابی آزمایشگاهی لیپوزوم های موضعی دوکسپین جهت درمان اگزما

خلاصه فارسی

مقدمه: داروی ضد افسردگی سه حلقه ای دوکسپین، یک آنتاگونیست قوی برای گیرنده های H1 و H2 است. همچنین اثرات آنتی موسکارینی قابل توجهی دارد که برای درمان درماتیت آتوپیک (AD) استفاده می شود. فرمولاسیون دوکسپین موضعی، اثرات آنتی هیستامینی قابل مقایسه ای نسبت به دوکسپین خوراکی دارد. با این حال، همچنان جذب سیستمیک دارد و باعث عوارض جانبی مانند تاری دید، خشکی دهان و احتباس ادرار می-شود. بنابراین، یک فرمولاسیون جدید لیپوزومی از داروی دوکسپین، برای طولانی تر شدن رهش دارو و کاهش جذب آن در خون مورد بررسی قرار گرفت. روش کار: لیپوزوم های متشکل از فسفاتیدیل کولین و کلسترول با نسبت وزنی 1:5 ، به روش Thin film hydration تهیه شدند و از نظر اندازه ذرات، مورفولوژی و میزان بارگذاری دارو مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها: اندازه ذرات لیپوزوم های آماده شده nm 5/6±208 و شاخص ناهمگونی (PDI) تقریباً 0.187 بود. درصد داروی بارگذاری شده در لیپوزوم¬ها (EE%) %1/3±79 به دست آمد. برای ارزیابی میزان جذب و رهش دارو از طریق پوست موش، یک مطالعه ex vivo طی یک دوره 30 ساعته با استفاده از فرنز دیفیوژن سل انجام شد. نتایج نشان می دهد که تجمع دوکسپین به دام افتاده در فرمولاسیون لیپوزومی در پوست، 6/3 برابر بیشتر از دوکسپین موجود در کرم ساده بود. مطالعات در رابطه با نفوذ و جذب دارو نشان داد که جذب دوکسپین در فرمولاسیون معمولی (µg/cm265/7±1412) مقدار قابل توجهی بالاتر از کرم لیپوزومی این دارو (µg/cm217/2±338/6) است. نتیجه گیری: نتایج حاصل شاهدی براین است که کرم لیپوزومی دوکسپین به عنوان یک فرمولاسیون مؤثر و آسان برای استفاده است که می تواند با تجمع دوکسپین در لایه های پوست، به جای جذب به گردش خون سیستمیک که باعث عوارض جانبی و کاهش اثرگذاری موضعی دارو بوده، باعث بهبود درمان خارش مزمن شود.

عنوان انگليسی

Formulation and evaluation of topical liposomal doxepin for treatment of eczema

خلاصه انگلیسی

Objective: The tricyclic antidepressant drug, Doxepin, is a potent H1 and H2 receptor antagonist and also an antidepressant drug with significant antimuscarinic activity which is used for treatment of atopic dermatitis (AD). Conventional formulation of topical doxepin has comparable antihistaminic effects to oral doxepin; however, it is still highly absorbed systemically and causes side effects like blurred vision, dry mouth, and urinary retention. Therefore, a new liposomal formulation of doxepin was investigated to prolong the release of drug and decrease its absorption into the blood. Methods: Doxepin liposomes of phosphatidylcholine, and cholesterol (w/w ratio 5:1) were prepared by a thin film hydration method and characterized for size, entrapment efficiency (EE%) and morphology. Results: The particle size of prepared liposomes was 208.7±5.6 nm with a polydispersity index (PDI) of approximately 0.187. The EE% was 79±1.3%. To evaluate the permeation of doxepin through rat skin, an ex vivo study was performed over a 30h period using Franz diffusion cell. The results indicate that the accumulation of doxepin entrapped in the liposomal formulation in the skin was 6.3 times greater than the doxepin in plain cream. Ex vivo skin permeation studies also showed a significantly higher permeation of doxepin from conventional dosage form (1412±65.7 µg/cm2) than liposomal cream (338.6±17.2 µg/cm2). Conclusion: These results provide evidence for the potential of liposomal based doxepin cream as an effective and easy to use formulation that may improve the treatment of chronic pruritus by accumulating doxepin in the skin rather than absorption to systemic circulation which may result in high side effect and low topical efficacy.

Document Downloads