بررسی اثر ترکیب الاجیک اسید در مهار سمیت ایجاد شده توسط کلوزاپین در کاردیومیوسیت های ایزوله شده از عضله قلب رت

خلاصه فارسی

مقدمه: کلوزاپین یکی از داروهای مورد استفاده برای درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان است. علی رغم اثر بخشی مناسب این دارو اما به واسطه ی سميت خونی و قلبیکه دارد استفاده از آن به شدت محدود شده است. از آنجایی که مطالعات قبلی نشان داده اند که داروی کلوزاپین از طریق مسیرهای آسیب اکسیداتیو سمیت خود را القاء می کند در این مطالعه از تركيب الاجیک اسید که دارای خواص آنتی اکسیدانی قوی است به منظور کاهش این سمیت های استرس اکسیداتیو استفاده شد. مواد و روش: با استفاده از روش های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری زنده ماندن سلولی، تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) ، پتانسیل غشای میتوکندری (ΔΨm)، یکپارچگی غشای لیزوزومی، مالون دی آلدهید (MDA) و محتوای گلوتاتیون اکسید شده/کاهش یافته (GSH / GSSG) در سلول های قلبی جدا شده از قلب موش اندازه گیری شد. یافته ها: ما نشان دادیم که الاجیک اسید می تواند کاردیومیوسیت ها را از آسیب های ناشی از تشکیل ROS، آسیب لیزوزومی، آسیب میتوکندری و پراکسیداسیون لیپیدهای ناشی از کلوزاپین محافظت کند. بنابراین، تحقیقات نشان می دهند که الاجیک اسید با اثرات امیدوارکننده ای مانند اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و اثرات محافظتی بر روی میتوکندری می تواند باعث مهار سمیت قلبی کلوزاپین شود. بحث و نتیجه گیری: یافته ها نشان می دهد که EA از طریق مهار تشکیل ROS، مهار اختلال در عملکرد میتوکندری و آسیب های لیزوزومی، از کاردیومیوسیت ها در برابر آسیب اکسیداتیو محافظت می کند. EA اثرات درمانی بالقوه برای کاهش استرس اکسیداتیو ناشی از CLZ و سمیت قلبی را نشان می دهد.

عنوان انگليسی

Investigation of effect of ellagic acid on inhibition of cardiac toxicity induced by clozapine in isolated cardiomyocytes from rat heart muscle

خلاصه انگلیسی

Introduction Clozapine (CLZ) as a tricyclic dibenzodiazepine, is used as an uncommon antipsychotic drug in the treatment of schizophrenia. CLZ differs from traditional antipsychotic drugs because of both its unique efficacy in treating resistant schizophrenia and the seriousness of its adverse effects There are several interrelated hypotheses to explain clozapine-induced cardiotoxicity which all of them may be related to oxidative stress. Therefore, the current study was aimed at studing the harmful effects of clozapine on cardiomyocytes and assessed the cytoprotective effect of ellagic acid (EA). Materials and Methods Using by of biochemical and flowcytometry techniques; cell viability, reactive oxygen species (ROS) generation, mitochondria membrane potential (MMP), lysosomal membrane integrity, malondialdehyde (MDA) and oxidized/reduced glutathione (GSH/GSSG) content were measured in rat heart isolated cardiomyocytes from the rat heart. Results We showed that EA could protect the cardiomyocytes from damage induced by ROS formation, lysosomal damage, mitochondrial damage, and lipid peroxidation induced by CLZ were also decreased by EA Therefore, the research suggested the ellagic acid with promising effects such as antioxidant, anti-inflammatory and mitochondrial protective effects can be a good candidate for clozapine cardiotoxicity induced by clozapine. Discussion Collectively, these findings suggested that EA protects cardiomyocytes from oxidative injury through inhibiting ROS formation, mitochondria dysfunction, and lysosomal damages, which suggest a potential therapeutic strategy of EA for CLZ-induced oxidative stress and cardiotoxicity

Document Downloads