title

بررسی اثر ترکیب الاجیک اسید در مهار سمیت ایجاد شده توسط کلوزاپین در کاردیومیوسیت های ایزوله شده از عضله قلب رت

سلیمی, احمد and آهنگری, رویا (1399) بررسی اثر ترکیب الاجیک اسید در مهار سمیت ایجاد شده توسط کلوزاپین در کاردیومیوسیت های ایزوله شده از عضله قلب رت. MD (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.





[img]
Preview
Text - final reserch project report
3MB
[img]
Preview
Text - final reserch project report
2MB
[img] Text - final reserch project report
محدود به Repository staff only

3MB
[img] Text - final reserch project report
محدود به Repository staff only

6MB

Official URL: http://lib.arums.ac.ir

Persian Abstract

مقدمه: کلوزاپین یکی از داروهای مورد استفاده برای درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان است. علی رغم اثر بخشی مناسب این دارو اما به واسطه ی سميت خونی و قلبیکه دارد استفاده از آن به شدت محدود شده است. از آنجایی که مطالعات قبلی نشان داده اند که داروی کلوزاپین از طریق مسیرهای آسیب اکسیداتیو سمیت خود را القاء می کند در این مطالعه از تركيب الاجیک اسید که دارای خواص آنتی اکسیدانی قوی است به منظور کاهش این سمیت های استرس اکسیداتیو استفاده شد. مواد و روش: با استفاده از روش های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری زنده ماندن سلولی، تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) ، پتانسیل غشای میتوکندری (ΔΨm)، یکپارچگی غشای لیزوزومی، مالون دی آلدهید (MDA) و محتوای گلوتاتیون اکسید شده/کاهش یافته (GSH / GSSG) در سلول های قلبی جدا شده از قلب موش اندازه گیری شد. یافته ها: ما نشان دادیم که الاجیک اسید می تواند کاردیومیوسیت ها را از آسیب های ناشی از تشکیل ROS، آسیب لیزوزومی، آسیب میتوکندری و پراکسیداسیون لیپیدهای ناشی از کلوزاپین محافظت کند. بنابراین، تحقیقات نشان می دهند که الاجیک اسید با اثرات امیدوارکننده ای مانند اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و اثرات محافظتی بر روی میتوکندری می تواند باعث مهار سمیت قلبی کلوزاپین شود. بحث و نتیجه گیری: یافته ها نشان می دهد که EA از طریق مهار تشکیل ROS، مهار اختلال در عملکرد میتوکندری و آسیب های لیزوزومی، از کاردیومیوسیت ها در برابر آسیب اکسیداتیو محافظت می کند. EA اثرات درمانی بالقوه برای کاهش استرس اکسیداتیو ناشی از CLZ و سمیت قلبی را نشان می دهد.

Title

Investigation of effect of ellagic acid on inhibition of cardiac toxicity induced by clozapine in isolated cardiomyocytes from rat heart muscle

English Abstract

Introduction Clozapine (CLZ) as a tricyclic dibenzodiazepine, is used as an uncommon antipsychotic drug in the treatment of schizophrenia. CLZ differs from traditional antipsychotic drugs because of both its unique efficacy in treating resistant schizophrenia and the seriousness of its adverse effects There are several interrelated hypotheses to explain clozapine-induced cardiotoxicity which all of them may be related to oxidative stress. Therefore, the current study was aimed at studing the harmful effects of clozapine on cardiomyocytes and assessed the cytoprotective effect of ellagic acid (EA). Materials and Methods Using by of biochemical and flowcytometry techniques; cell viability, reactive oxygen species (ROS) generation, mitochondria membrane potential (MMP), lysosomal membrane integrity, malondialdehyde (MDA) and oxidized/reduced glutathione (GSH/GSSG) content were measured in rat heart isolated cardiomyocytes from the rat heart. Results We showed that EA could protect the cardiomyocytes from damage induced by ROS formation, lysosomal damage, mitochondrial damage, and lipid peroxidation induced by CLZ were also decreased by EA Therefore, the research suggested the ellagic acid with promising effects such as antioxidant, anti-inflammatory and mitochondrial protective effects can be a good candidate for clozapine cardiotoxicity induced by clozapine. Discussion Collectively, these findings suggested that EA protects cardiomyocytes from oxidative injury through inhibiting ROS formation, mitochondria dysfunction, and lysosomal damages, which suggest a potential therapeutic strategy of EA for CLZ-induced oxidative stress and cardiotoxicity

Item Type:Thesis ( MD)
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :احمد سلیمی
دانشجو :رویا آهنگری
Uncontrolled Keywords:الاجیک اسید، کلوزاپین، کاردیومیوسیت، رادیکال های آزاد اکسیژن
کلیدواژه ها (انگلیسی):Ellagic acid, clozapine, cardiomyocytes, oxygen free radicals
Subjects:QV pharmacology
Divisions:School of Pharmacy > Department of Toxicology
School of Pharmacy > Research Unit -Submitted Thesis
ID Code:13555
Deposited By: Mr farhad khodaei
Deposited On:30 Jul 1399 12:33
Last Modified:30 Jul 1399 12:33

Repository Staff Only: item control page

Document Downloads

More statistics for this item...