سنتز و بررسی اثر سمیت سلولی مشتقات جدید تترا هیدروپیریمیدین-5-کربوکسیلات بر روی رده سلول های سرطانی AGS ،HepG2 ،MCF-7

خلاصه فارسی

سرطان یکی از علل مهم مرگ و میر در جهان می باشد که از تقسیم و رشد نامعمول سلول ها حاصل می شوند و علت دقیقی برای پدید آمدن آن وجود ندارد اما دلایل ژنتیکی، محیطی و فاکتور های داخلی دلیل قوی تری برای افزایش شیوع این بیماری می باشد. روش های درمانی بسیاری مانند شیمی درمانی، پرتو درمانی، جراحی و ... برای درمان سرطان وجود دارد ولی این روش ها دارای محدودیت ها و مشکلات بسیاری می باشند. به همین دلیل محققان و دانشمندان همواره به دنبال تهیه ترکیبات و مواد با قدرت بالا و اختصاصیت بالاتر علیه این بیماری می باشند و یکی از چالش های مورد علاقه داروسازان و محققان دارویی، تحقیق در این زمینه است. مواد و روش ها در اين پروژه تعدادی از مشتقات 4،3،2،1-تترا هیدروپیريمیدينی با استفاده از واكنش بیجینلی سنتز گرديد و پس از خالص سازی، شناسايی و تأيید ساختاری با روش های طیف سنجی1H-MNR ، FT-IR و MS انجام شد. سپس سمیت سلولی تركیبات بر روی رده های سلولی سرطانی انسانیAGS ، Hep-G2 و MCF-7 توسط روش MTT مورد ارزيابی قرار گرفت. نتایج با توجه به نتایج سلولی، ترکیب متیل 6-متیل 4-(3-هیدروکسی فنیل)-2-تیواکسو-4،3،2،1–تتراهیدروپیریمیدین-5-کربوکسیلات (8) حاوی گروه هیدروکسیل در موقعیت متای حلقه فنیل در C4 ، گروه تیواکسو در C2 و گروه متیل کربوکسیلات درC5 بهترین اثر بخشی را نسبت به ترکیبات دیگر در سه رده سلولی داشته است. (رده سلولی MCF7 با μM IC50= 125/54 و AGS با μM IC50= 136 /84 و هم چنین رده سلولی Hep-G2 با μM IC50= 176/76 ) بحث و نتیجه گیری بررسی رابطه ساختار و اثر(SAR) نشان می دهد که حضور استخلاف هیدروکسیل در موقعیت متای حلقه فنیل متصل به C4 بعلت خاصیت دهندگی و برقراری پیوند هیدروژنی احتمالاً باعث افزایش اثر گشته و وجود گروه تیو اکسو در موقعیت C2 بعلت افزایش خاصیت لیپوفیلیسته احتمالاً اثر بهتری به ترکیبات دارای این گروه عاملی بخشیده است.

عنوان انگليسی

Synthesis and evaluation cytotoxic activities of new tetrahydropyrimidine-5-carboxylate derivatives against MCF-7, HepG2 and AGS cell lines

خلاصه انگلیسی

Cancer is one of the important factors of death in world that results from abnormal cell division and growth, there is no exact reason for its occurrence, but genetic, environmental and internal factors are main reasons for increase the prevalence of this disease. There are many treatments such as chemotherapy, radiation therapy, surgery, etc. to treat cancer but these methods have many limitations and problems. Therefore, researchers and scientists are always looking for more effective compounds with more potoncy and selectivity against this disease. And one of the challenges for pharmacists and pharmaceutical researchers is research in this area. Material and methods In this project a number of 1,2,3,4-tetrahydropyrimidines derivatives were synthesized using the Biginelli reaction. After purification, structural identification was performed by H1-NMR, FT-IR and MS spectra methods. Then, cytotoxicity of compounds was evaluated against AGS, Hep-G2 and MCF-7 human cancer cell lines by MTT assay. Results According to the cellular results, the compound methyl 6-methyl 4-(3-hydroxyphenyl)-2-thioxo 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate (8) containing the hydroxyl group at the meta position of the phenyl ring in C4, thioxo group in C2 and methyl carboxylate group in C5 was the most potent compound among compounds against three cell lines (MCF-7 cell line with IC50 = 125.24 μM and AGS with IC50 = 136.84 μM and also Hep-G2 cell line with IC50 = 176.77 μM). Discussion and conclusion The investigation of structure activity relationship (SAR) shows that the presence of hydroxyl substitution in the meta position of the phenyl ring bonding at C4 position probably due the electron donating properties and the formation of hydrogen increased the activity and the presence of thioxo group in the C2 position probably increases the lipophilicity and had a better effect on compounds with this group.

Document Downloads