تعیین اثرات ترکیب کمپفرول در مهار سمیت قلبی داروی کلوزاپین در کاردیومیوسیت های ایزوله شده از عضله قلب موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: کلوزاپین یک داروی غیرمعمول بسیار موثر در درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان می باشد و می تواند ریسک بروز خودکشی را کاهش دهد. اما استفاده از این دارو به دلیل برخی از عوارض مهم تهدید کننده حیات مثل کاردیومیوپاتی و میوکاردیت محدود شده است. سمیت قلبی ناشی از کلوزاپین از طریق تولید متابولیت های فعال، رادیکال های آزاد و التهاب می باش. در این مطالعه از ترکیب کمپفرول که دارای خاصیت ضدالتهابی و آنتی اکسیدانی قوی است به منظور احتمال کاهش دادن آسیب میتوکندریایی، لیزوزومی و آسیب های اکسیداتیو در کاردیومیوسیت های ایزوله شده از قلب رت استفاده شد. مواد و روش ها: با استفاده از روش های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری، زنده ماندن سلولی، تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS)، پتانسیل غشای میتوکندری(MMP) ، یکپارچگی غشای لیزوزومی، مالون دی آلدهید (MDA) و محتوای گلوتاتیون اکسید شده / کاهش یافته (GSH/GSSG) در سلول های قلبی جدا شده از قلب موش اندازه گیری شد. یافته ها: یافته هایی که بدست آوردیم نشان می دهد که کلوزاپین (50 میکرومولار) می تواند باعث افزایش قابل توجه سمیت سلولی، تشکیل رادیکال فعال، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری ، لیپید پراکسیداسیون و استرس اکسیداتیو شود در حالی که کمپفرول از بروز این عوارض سمی کلوزاپین بر روی سلول های قلبی جلوگیری می کند. بحث و نتیجه گیری: داده های ما حاکی از ان است که کمپفرول از طریق مهار وبرگرداندن تولید رادیکال فعال، مهار اختلال در عملکرد میتوکندری و آسیب های لیزوزومی از کاردیومیوسیت ها در برابر آسیب اکسیداتیو محافظت می کند و زمینه تجربی را برای درمان بالینی در سمیت قلبی ناشی از کلوزاپین فراهم می کند.

عنوان انگليسی

Determine the effects of kaempferol on inhibition of cardiac toxicity induced by clozapine in isolated cardiomyocytes from rat heart muscle

خلاصه انگلیسی

introduction clozapine (CLZ) is unusually efficient in psychotic diseases such as treatment resistant schizophrenia and can decrease suicidal risk. Nonethdess, its use is confined due to potentially life-threatening adverse events, including cardiomyopathy and myocarditis. Since cardiotoxicity of clozapine is mediated through generation of active metabolites, free radical and inflammation in the current study, we tected this hypothesis that kaempferol (kp) as antioxidant and anti-inflammatory agent agant could attenuate clozapine-induced mitochondrial / Lysosomal and oxidative damages in rat ventricular cardiomyocytes. Material and methods using by of biochemical and flow cytometry techniques, cell viability, reactive oxygen species (ROS) generation, mitochondria membrane poteritial (MMP), Lysosomal membrane integrity, malondialdehyde (MDA) and oxidized / reduced glutathione rat heart (GSH/GSSG) content were measured in rat heart isolated cardiomyocytes from the rat heart. Results the results showed that CLZ (50μM) induced a significant increase in cytotoxicity, Ros formation, MMP collapse, Lipid peroxidation and oxidative stress while kp prevent and reverted the above toxic effect of ClZ on cardiomyocytes. Discussion Our data suggest that kp prevent and reverse clozpine–induced oxidative and mitochondrial/Lysosomal damages in isolated cardiomyocytes, providing an experimental basis for clinical treatment on clozapine- induced cardiotoxicity.

Document Downloads