بررسی تاثیر داروهای متفورمین/5-فلورواوراسیل و آلیسین 5-فلورواوراسیل در سلول های رده سرطان معده (MKN-45) مقاوم به 5-فلورواوراسیل

خلاصه فارسی

سابقه: داروی 5-فلورواوراسیل (5-FU) برای جلوگیری از رشد سلول‌های سرطان معده استفاده می‌شود، اما مقاومت دارویی، استفاده از 5-فلورواوراسیل را برای درمان سرطان معده محدود می‌کند. متفورمین و آلیسین در ترکیب با داروهای شیمی‌درمانی رایج می‌تواند در درمان سرطان معده و کاهش مقاومت دارویی مؤثر واقع شود. هدف : مطالعه حاضر با هدف بررسی تأثیر داروهای متفورمین، آلیسین، ترکیب آلیسین/5-فلورواوراسیل و متفورمین/5-فلورواوراسیل بر روی سلول‌های سرطانی رده‌ی MKN45 مقاوم به 5-فلورواوراسیل معده انجام‌شده است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی اثرات ضد سرطانی و سمیت سلولی بعد از تیمار با داروهای آلیسین، متفورمین، 5-فلورواوراسیل، متفورمین/5-فلورواوراسیل و آلیسین/5-فلورواوراسیل در سلول‌های سرطان معده MKN-45 مقاوم در برابر 5-فلورواوراسیل با استفاده از روش MTT ارزیابی شد. بیان P-گلیکوپروتئین (P-GP) و پروتئین CD44 با استفاده از تکنیک ایمونوسیتوشیمی تعیین شد. همچنین، ما از real time-PCR برای ارزیابی میزان بیان ژن‌های WNT5A، DKK1 و MDR1 در سلول‌های سرطان معده MKN-45 مقاوم در برابر 5-فلورواوراسیل استفاده کردیم. یافته ها و نتایج:در این مطالعه، ما نشان دادیم که ترکیب آلیسین/5-فلورواوراسیل یا متفورمین/5-فلورواوراسیل رشد سلول‌های سرطانی را مهار می‌کند. گروه‌های تحت درمان با (آلیسین/5-فلورواوراسیل و متفورمین/5-فلورواوراسیل) به‌طور قابل‌توجهی مرگ سلول‌های سرطانی را در مقایسه با 5-فلورواوراسیل به‌تنهایی افزایش دادند (0/05> p). ما همچنین نشان دادیم که میزان بیان ژن¬های DKK1 و MDR1 در سلول‌های تحت درمان با آلیسین، متفورمین، 5-فلورواوراسیل و گروه‌های تحت درمان با (آلیسین/5-فلورواوراسیل و متفورمین/5-فلورواوراسیل) به‌طور معنی‌داری کاهش‌یافته بود. همچنین، بیان ژن WNT5A در سلول‌های تحت درمان با آلیسین، متفورمین/5-فلورواوراسیل و آلیسین/5-فلورواوراسیل به‌طور قابل‌توجهی کاهش‌یافته بود، درحالی‌که بیان آن در سلول‌های تحت درمان با متفورمین و 5-فلورواوراسیل افزایش یافت. در حقیقت، ترکیب آلیسین/5-فلورواوراسیل یا متفورمین/ 5-فلورواوراسیل به‌طور قابل‌توجهی تعداد سلول‌های بیان‌کننده پروتئین PGP و CD44 را در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد (0/05> p). نتیجه‌گیری: یافته‌های این مطالعه نشان داد که استفاده از ترکیب آلیسین با 5- فلورواوراسیل و متفورمین با 5-فلورواوراسیل می‌تواند با کاهش بیان سطح ژن های WNT5A، DKK1، MDR1 و پروتئین های PGP, CD44 مقاومت دارویی را در سلول های سرطانی معده کاهش داد.

عنوان انگليسی

Evaluation the effects of 5-FU/metformin and 5-FU/allicin in 5-FU resistant MKN-45 gastric cells

خلاصه انگلیسی

Background: 5-fluorouracil (5-FU) is commonly used to inhibit the growth of gastric cancer (GC), but chemo-resistance limits the application of 5-FU for GC. Thus, the combination of 5-FU with adjuvants such as allicin and metformin may overcome multidrug resistance (MDR) and eliminate GC. Aim: The aim of this study was to evaluate the effect of metformin, allicin, metformin/5-fluorouracil and allicin/5-fluorouracil on 5-FU resistant MKN-45 gastric cells. Materials and methods: The anticancer and cytotoxicity effects of allicin, metformin, 5-FU, allicin/5-FU, and metformin/5-FU on the 5-FU resistant MKN-45 glycoprotein (PGP) and CD44 protein were determined using immunocytochemistry. Also, we used real-time PCR to evaluate WNT5A, Dickkopf-1 (DKK1), MDR1 mRNA expression levels in the 5-FU resistant MKN-45 gastric cells. Results: Here, we highlighted that the combination of allicin/5-FU or metformin/5-FU inhibited the growth of GC. Compared to 5-FU alone, the co-treatment groups (allicin/5-FU and metformin/5-FU) showed increased apoptosis compared to 5-FU alone (p< 0.05). We also showed that MDR1 and DKK1 mRNA expression levels were down-regulated in all treated cells. Also, the expression of WNT5A has decreased significantly in the allicin, metformin/5-FU, and allicin/5-FU treated cells, while its expression was increased in metformin and 5-FU treated cell. Indeed, the combination of allicin/5-FU or metformin/5-FU significantly reduced the number of cells expressing the PGP and CD44 protein compared to the control group (p<0.05). Conclusion: Our findings indicate that the combination of allicin /5-FU and metformin/5-FU could reverse multidrug resistance in the GC cells by reducing the expression of WNT5A, DKK1, MDR1, PGP, and CD44 levels.

Document Downloads