آنالیز اثرات ترکیب تتراهیدروکانابینول در میتوکندری های ایزوله شده قلب موش صحرایی و نقش محافظتی ترکیب بتانین در مهار سمیت احتمالی آن

خلاصه فارسی

مقدمه: میتوکندری از طریق فراهم کردن ATP برای آنزیم های حیاتی دخیل در متابولیسم پایه، ماشین انقباضی قلب و برقرار نگه داشتن هموستاز یونی، مهمترین نقش را در هموستاز بافت میوکارد ایفا مینماید. اخیرا سمیت قلبی وابسته به میتوکندری، ناشی از مواجهه با داروهای ممنوعه گزارش شده است. این داروهای ممنوعه با فرآیندهای نرمال هموستاز میتوکندریایی تداخل کرده و آن را به سوی اختلال عملکرد و استرس اکسیداتیو مرتبط با میتوکندری سوق میدهند. مشاهده گردیده است که مصرف کانابیس باعث تاکی کاردی بطنی میشود که آن نیز سبب افزایش خطر انفارکتوس میوکارد (MI) و به طور بالقوه باعث مرگ ناگهانی میشود. در این پروژه ما این فرضیه را که delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9-THC)، به عنوان کانابینوئید اصلی یافت شده در کانابیس، بتواند مستقیما اختلال عملکرد میتوکندریایی ایجاد نماید را بررسی نمودیم. مواد و روش ها: میتوکندری های قلبی با لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی از قلب رت جدا شدند. میتوکندری های قلبی ایزوله شده با غلظت های مختلفی از THC (1، 5، 10، 50، 100، و 500 میکرومولار)، برای 1 ساعت در دمای 37 درجه سانتی گراد انکوبه شدند. سپس فعالیت سوکسینات دهیدروژناز (SDH)، تورم میتوکندری، تولید گونه های واکنشگر اکسیژن (ROS)، افت پتانسیل غشاء میتوکندری (MMP) و پراکسیداسیون لیپید در میتوکندری های ایزوله شده قلبی درمان شده و غیر درمان شده مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: مشاهدات ما نشان داد، THC تغییرات مخربی را در عملکرد میتوکندری، تولید ROS، افت پتانسیل غشاء میتوکندری، تورم میتوکندریایی، استرس اکسیداتیو و پراکسیداسیون لیپید در غلظت های به کار رفته (100-5 میکرومولار)، ایجاد نکرد. حتی در اغلب آزمایشات، سمیت یک گرایش رو به کاهش نشان داد. بحث و نتیجه گیری: در مجموع، یافته های مطالعه اخیر نشان داد که THC مستقیما در میتوکندری های ایزوله قلبی سمی نیست و حتی ممکن است در کاهش سمیت میتوکندریایی سودمند باشد.

عنوان انگليسی

Analyses of -9-tetrahydrocannabinol (THC) effects on rat heart isolated mitochondria and protective effect of Betanin against its possible toxicity

خلاصه انگلیسی

Introduction: Mitochondria have the main roles in myocardial tissue homeostasis, through providing ATP for the vital enzymes in intermediate metabolism, contractile apparatus and maintaining ion homeostasis. Mitochondria-related cardiotoxicity results from the exposure with illicit drugs have previously reported. These illicit drugs interference with processes of normal mitochondrial homeostasis and lead to mitochondrial dysfunction and mitochondrial-related oxidative stress. Cannabis consumption has been shown to cause ventricular tachycardia, to increase the risk of myocardial infarction (MI) and potentially sudden death. Here, we investigated this hypothesis that delta-9-tetrahydrocannabinol (Delta-9-THC) as a main cannabinoid found in cannabis could directly cause mitochondrial dysfunction. Materials and Method: Cardiac mitochondria were isolated with mechanical lysis and differential centrifugation form rat heart. The isolated cardiac mitochondria were treated with different concentrations of THC (1, 5, 10, 50, 100 and 500 μM) for 1 hour at 37 °C. Then succinate dehydrogenase (SDH) activity, mitochondrial swelling, reactive oxygen species (ROS) formation, mitochondrial membrane potential (MMP) collapse and lipid peroxidation were measured in the treated and non-treated isolated cardiac mitochondria. Results: Our observation showed that THC did not cause a deleterious alteration in mitochondrial functions, ROS production, MMP collapse, mitochondrial swelling, oxidative stress and lipid peroxidation in used concentrations (5-100 μM), even in several tests, toxicity showed a decreasing trend. Discussion: Altogether, the results of the current study showed that THC is not directly toxic in isolated cardiac mitochondria, and even may be helpful in reducing mitochondrial toxicity.

Document Downloads