title

سنتز و بررسی اثر ضدلیشمانیایی ترکیبات جدید هتروسیکلی دی هیدروپیریمیدینی

سپهری, ساقی ، صابری, صدیقه ، نوری, غزال (1400) سنتز و بررسی اثر ضدلیشمانیایی ترکیبات جدید هتروسیکلی دی هیدروپیریمیدینی. دکتری حرفه ای (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.

متن کامل





[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
3MB
[img]
پیش نمایش
متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
2MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

5MB
[img] متنی - گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه

7MB

آدرس اینترنتی رسمی : http://lib.arums.ac.ir

خلاصه فارسی

مقدمه و هدف لیشمانیازیس یک بیماری مشترک بین انسان و حیوان و یکی از بیماری های مهم مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری است که ایجاد کننده یک مشکل جدی در بهداشت جهانی می باشد. این بیماری طیف وسیعی از تظاهرات بالینی خطرناک و کشنده ای دارد و برای درمان آن از داروهایی استفاده می شود که دارای محدودیت های بسیار از جمله عوارض جانبی فراوان و مقاومت دارویی هستند؛ لذا توسعه دارویی در درمان بیماری امری ضروری است. در این پروژه تحقیقاتی، یکسری از مشتقات تتراهیدروپیریمیدینی طراحی و سنتز شدند. در جهت افزایش بازده و کاهش در هزینه و زمان از روش بیجینلی در محیط اسیدی برای سنتز ترکیبات استفاده گردید و در نهایت اثر ضد لیشمانیایی ترکیبات سنتز شده تحت آزمایش های In vitro علیه فرم های پروماستیگوت و آماستیگوت انگل لیشمانیا ماژور مورد بررسی قرار گرفت. سپس سمیت این ترکیبات علیه ماکروفاژها ارزیابی شد. مواد و روش ها در این پروژه تعدادی از مشتقات 4،3،2،1-تتراهیدروپیریمیدین طراحی، سنتز و خالص سازی شدند؛ سپس شناسایی و تأیید ساختاری آن ها با روش های طیف سنجی FT-IR، 1H-NMR و Mass انجام گرفت و اثرات آن ها بر روی سوش استاندارد (MRHO/IR/75/ER) لیشمانیا ماژور مورد بررسی قرار گرفت. نتایج بیشترین اثر بخشی در بین مشتقات تتراهیدروپیریمیدینی بر فرم آماستیگوت و پروماستیگوت به ترتیب در ترکیب GN4 با IC50 برابر با 11/330 میکروگرم برمیلی لیتر و ترکیب GN5 با IC50 برابر با 3/74 میکروگرم برمیلی لیتر مشاهده شد و همچنین نتایج سمیت این ترکیبات بر روی ماکروفاژها مورد بررسی قرار گرفت و نتایج نشان داد که بیشتر این ترکیبات اثر سمیت بر روی ماکروفاژ ندارند یا سمیت ناچیز دارند. بحث و نتیجه گیری بر اساس نتایج به دست آمده، نوع گروه متصل به موقعیت پارای حلقه فنیل موقعیت 4 حلقه تتراهیدروپیریمیدین، میزان لیپوفیلیسیته ترکیب، طول زنجیره استری متصل به موقعیت 5 حلقه تتراهیدروپیریمیدین و نوع اتم متصل به موقعیت کربن شماره 2 در اثربخشی ترکیبات بر فرم های پروماستیگوت و آماستیگوت انگل موثر است. اگر چه اثر بخشی این ترکیبات از داروهای استاندارد ضد لیشمانیازیس کمتر است اما می توانند زمینه را برای ساخت ترکیبات موثرتر ایجاد نمایند.

عنوان انگليسی

Synthesis and evaluation of antileishmania effects of new heterocyclic dihydropyrimidine compounds

خلاصه انگلیسی

Introduction and Goal Leishmaniasis is a zoonotic disease and also it is one of the serious problems in global health that is widespread in the tropical and subtropical areas. Not only it may cause several dangerous and mortal clinical signs, but also, the treatment is limited because of the side effects and drug resistance. Thus, pharmaceutical development is essential. In this research, a series of tetrahydropyrimidine derivatives were designed and synthesized. In order to increase efficiency and reduce costs and time, biginelli method in acidic medium was used to synthesize compounds. Finally, the anti-leishmaniasis effect of synthesized compounds was investigated under in vitro tests against promastigotes and amastigotes forms of the major Leishmaniasis. Then, the toxicity of these compounds against macrophages was evaluated. Materials and Methods In this project, a series of 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives were designed, synthesized and purified. Their structural identification was performed by 1H-NMR, FT-IR and Mass spectra. Their antiparasitic effect was investigated on standard strain (MRHO/IR/75/ER) of major Leishmaniasis. Results Among 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives against amastigot and promastigot forms of major Leishmaniasis, GN4 with IC50 equal to 11.33 μg/ml and GN5 with IC50 equal to 3.74 μg/ml showed the highest activity. Also almost screened compounds showed slight toxicity against macrophages. Discussion and conclusion According to the results, the type of groups in para-phenyl ring at C4 position of tetrahydropyrimidine ring, lipophilicity character, the length of the ester chain at C5 position of tetrahydropyrimidine ring and the type of atoms at C2 position of tetrahydropyrimidine ring had positive effect against promastigot and amastigot forms of parasite. Although these compounds are less effective than standard anti-leishmaniasis drugs, they can lead to more effective compounds.

نوع سند :پایان نامه (دکتری حرفه ای )
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :ساقی سپهری
استاد راهنما :صدیقه صابری
دانشجو :غزال نوری
کلیدواژه ها (فارسی):لیشمانیازیس، 4،3،2،1-تتراهیدروپیریمیدین، روش بیجینلی
کلیدواژه ها (انگلیسی):Leishmaniases, 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, Biginelli method
موضوعات :QV فارماکولوژی
بخش های دانشگاهی :دانشکده داروسازی > بخش شیمی دارویی
دانشکده داروسازی > واحد پژوهش - پایان نامه های دفاع شده
کد شناسایی :14620
ارائه شده توسط : آقای فرهاد خدایی
ارائه شده در تاریخ :14 شهریور 1400 19:34
آخرین تغییر :14 شهریور 1400 19:34

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد

Document Downloads

More statistics for this item...