سنتز و بررسی اثر سایتوتوکسیک مشتقات جدید هتروسیکل های تری آزولی علیه رده های سلولیHEP-G2 ،MCF-7 ، A549

خلاصه فارسی

مقدمه سرطان دومین عامل مرگ و میر در جهان است که سالانه ۶/۹ میلیون نفر جان خود را بواسطه آن از دست می دهند (تقریبا از هر ۶ نفر۱ نفر). داروهایی که در درمان سرطان مورد استفاده قرار می گیرند دارای محدودیت هایی همچون طولانی بودن دوره درمان، هزینه بالا، مقاومت دارویی و داشتن سمیت بالا می باشند. بنابراین توسعه دارویی در حوزه درمان سرطان امری ضروری است. در این مطالعه، هیبریدهایی جدید از مشتقات ۴،۳،۲،۱-تتراهیدروپیريمیدين- 3،2،1-تری آزول طراحی و سنتز گردیدند و سمیت سلولی آن ها علیه رده های سلولیMCF-7،Hep-G2 و A549 مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش ها در این مطالعه تعدادی از مشتقات هیبریدی طراحی و از طریق واکنش بیجینلی و کلیک طی سه مرحله سنتز شدند. پس از خالص سازی مشتقات سنتز شده، ساختارهای شیمیایی آن ها با روش های طیف سنجی H-NMR1، FT-IR و Mass شناسایی و تأیید شد. سپس فعالیت سمیت سلولی آن ها روی رده های سلولی MCF-7، Hep-G2 وA549 مورد بررسی قرار گرفت. نتایج با توجه به نتایج، ترکیب بنزیل ۴-{۴-](۱-بنزیل ۱-هیدروژن-۳،۲،۱-تری آزول-۴-ایل) متوکسی[ فنیل}-۶-متیل-۲-سولفانیلیدن-۴،۳،۲،۱-تتراهیدروپیریمیدین-۵-کربوکسیلات(S6) ، که حاوی گروه تیواکسو در موقعیت C2 و گروه بنزیل کربوکسیلات در موقعیت C5 حلقه تتراهیدروپیریمیدین است بهترین اثر بخشی را نسبت به ترکیبات دیگر در دو رده سلولی داشته است. (رده سلولی Hep-G2 با μM 0/16 ± 45/9 IC50= و رده سلولی MCF7 با μM 0/07 ± 80/5 IC50=). به علاوه هیچ یک از ترکیبات فعالیتی علیه رده سلولی A549 نشان ندادند. بحث و نتیجه گیری بررسی رابطه ساختار و فعالیت ترکیبات سنتز شده نشان می دهد که مشتقات هیبریدی ۳،۲،۱- تری آزول و ۴،۳،۲،۱-تتراهیدروپیريمیدين، با حضور گروه های دارای لیپوفیلیسیته بالاتر مانند تیو اکسو در موقعیت کربن دو حلقه تتراهیدروپیریمیدین و نیز گروهای حجیم در موقعیت کربن پنج این حلقه فعالیت سمیت سلولی بالاتری را در مقایسه با سایر ترکیبات علیه رده های سلولی آزمایش شده نشان می دهند.

عنوان انگليسی

Synthesis and evaluation of cytotoxic activity of novel nitrogen heterocyclic scaffold derivatives against MCF-7, Hep-G2 and A549 cell lines

خلاصه انگلیسی

Introduction Cancer is the second leading cause of death in worldwide and is responsible for 9.6 million cancer-related deaths each year (approximately 1 in 6 people). Drugs are used to treat cancer have limitations such as long treatment period, high cost, drug resistance, and high toxicity. Therefore, drug development in the field of cancer treatment is essential. In this study, designed and synthesized new 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- 1,2,3-triazole hybrid derivatives and their cytotoxicity activity was evaluated against MCF-7, HepG-2 and A549 cell lines. Materials and methods In this study, a series of hybrid derivatives were designed and synthesized through Biginelli and Click reactions in three steps. After purification of the synthesized derivatives, their chemical structures were identified and confirmed by 1H-NMR, FT-IR and Mass spectroscopy techniques. Then, their cytotoxicity activity was evaluated against MCF-7, HepG-2 and A549 cell lines. Results According to the results, compound benzyle 4-{4-[(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy] phenyle}-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate (S6), having the thioxo group in the C2 position and the benzyl carboxylate group in the C5 position of the tetrahydropyrimidine ring, had the highest activity amoung other compounds against the two cell lines ( Hep-G2 cell line IC50 = 45.9 ± 0.16 μM and MCF-7 cell line with IC50 = 80.5 ± 0.07 μM). In addition, screened compounds showed no activity against A549 cell line. Discussion and conclusion The investigation of the structure and activity relationship shows that the hybrid derivatives of 1,2,3-triazole-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine with higher lipophilicity groups such as thioxo in the C2 position of tetrahydropyrimidine ring and also the bulk moieties in C5 position of this ring shows higher cytotoxic activity compared to other compounds against tested the cell lines.

Document Downloads