اثر ترکیبات گالیک اسید و الاجیک اسید در مهار سمیت میتوکندریایی ایجاد شده توسط سلکوکسیب در میتوکندری های ایزوله شده از قلب موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAID) امروزه جهت درمان بیماری های مختلفی همچون آرتریت روماتوئید و استئوآرتریت و غیره مصارف زیادی دارند. انواع مختلفی از NSAID ها وجود دارند: غیرانتخابی و انتخابیCOX-II . سلکوکسیب یکی از داروهای اختصاصی مهارکننده آنزیم COX-II می باشد. با توجه به افزایش مصرف این دارو و عوارض قلبی ناشی از مصرف آن، برآن شدیم تا ترکیباتی را برای کاهش سمیت قلبی ایجاد شونده توسط قرص سلکوکسیب مورد ارزیابی و آزمایش قرار دهیم. این مطالعه به بررسی اثر محافظتی ترکیبات الاجیک اسید و گالیک اسید در برابر سمیت سلولی و میتوکندریایی ناشی از سلکوکسیب در قلب و میتوکندری های ایزوله شده از آن، می پردازد. مواد و روش ها: میتوکندری های قلبی از موش صحرایی، جنس نر، نژاد ویستار و در محدوده وزنی 300-200 گرم جدا شدند و با آزمایش برادفورد میزان میتوکندری در غلظت mg/ml 1 تنظیم شد و میتوکندری های جدا شده به گروه های مختلف شامل گروه کنترل، گروه سلکوکسیب (حاوی 16 میکروگرم بر میلی لیتر)، گروه های درمان (حاوی 10، 50 و 100 میکرومولار الاجیک اسید به علاوه 16 میکروگرم بر میلی لیتر سلکوکسیب و همچنین 10، 50 و 100 میکرومولار گالیک اسید به علاوه 16 میکروگرم بر میلی لیتر سلکوکسیب) و گروه الاجیک اسید (100 میکروگرم بر میلی لیتر) و گروه گالیک اسید (100 میکروگرم بر میلی لیتر) تقسیم بندی شدند. سپس پارامترهای سمیت میتوکندریایی همچون فعالیت سوکسینات دهیدروژناز (SDH)، تورم میتوکندری، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) و پراکسیداسیون لیپید (LP) با استفاده از روش‌های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج: نتایج آزمایشات ما نشان داد که تجویز سلکوکسیب (16 میکروگرم بر میلی لیتر) باعث کاهش قابل توجهی در زنده ماندن سلول، پتانسیل غشای میتوکندری و فعالیت سوکسینات دهیدروژناز، تورم میتوکندری و همچنین تشکیل گونه های فعال اکسیژن و استرس اکسیداتیو همراه با پراکسیداسیون لیپید در میتوکندری های ایزوله شده می شود. نتایج آزمایشات ما نشان داد که مصرف همزمان الاجیک اسید (50 و 100 میکرومولار) با سلکوکسیب به طور قابل توجهی اثرات سمیت سلولی و میتوکندریایی ناشی از سلکوکسیب را کاهش می دهد. همچنین کاردیومیوسیت ها و میتوکندری های تحت درمان با سلکوکسیب و گالیک اسید (10، 50 و 100 میکرومولار) به طور قابل توجه و وابسته به دوز ( p<0/01و 0/001>p) موجب بازگرداندن سطوح تغییر یافته ی پارامترهای سلولی و میتوکندریایی می شود. بحث و نتیجه گیری: داده های مطالعه حاضر نشان می دهد که مکمل گالیک اسید یا مکمل الاجیک اسید ممکن است سمیت سلولی و میتوکندریایی ناشی از سلکوکسیب را کاهش دهند و ممکن است بتوانند به عنوان یک کاندید احتمالی پیشگیری کننده از اختلال عملکرد میتوکندری و سمیت قلبی ناشی از سلکوکسیب عمل نمایند.

عنوان انگليسی

Effects of Gallic Acid and Ellagic Acid Compounds on inhibition of mitochondrial toxicity induced by Celecoxib in mitochondria isolated from rat heart

خلاصه انگلیسی

Introduction Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used today to treat various diseases such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, etc. There are several types of NSAIDs: non-selective and selective COX-II. Celecoxib is a specific COX-II enzyme inhibitor. Due to the increase in the use of this drug and the cardiac side effects caused by its use, we decided to evaluate and test compounds to reduce the heart toxicity caused by celecoxib tablets. This study investigates the protective effect of ellagic acid against cytotoxic and mitochondrial toxicity induced by celecoxib in mitochondria isolated from rat heart. Material and method Cardiac mitochondria were isolated from rats, males, Wistar breeds and in the weight range of 200-300 g. Mitochondria were adjusted to 1 mg / ml by Bradford test. Celecoxib group (containing 16 μg / ml), treatment groups (containing 10, 50 and 100 μM ellagic acid plus 16 μg / ml celecoxib and also 10, 50 and 100 μM gallic acid plus 16 μg / ml celecoxib) and ellagic acid group (100 μg / ml) and gallic acid group (100 μg / ml) were divided. Then mitochondrial toxicity parameters such as succinate dehydrogenase (SDH) activity, mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential collapse (MMP), production of reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxidation (LP) were evaluated using biochemical and flow cytometric methods. Results Our results showed that administration of celecoxib (16 μg / ml ) significantly reduced cell viability, mitochondrial membrane potential and succinate dehydrogenase activity, mitochondrial swelling and also formation of reactive oxygen species and oxidative stress with lipid peroxidation in isolated mitochondria. Our results showed that co-administration of ellagic acid (50 and 100 μM) with celecoxib significantly reduced the celecoxib-induced cytotoxicity and mitochondrial effects. Also, cardiomyocytes and mitochondria treated with celecoxib and gallic acid (10, 50 and 100 μM ) significantly and dose-dependently (p <0.01 and p <0.001) restored the altered levels of cellular and mitochondrial parameters. Discussion and conclusion The data from the present study suggest that gallic acid supplementation or ellagic acid supplementation may reduce celecoxib-induced cytotoxic and mitochondrial toxicity and may act as a possible candidate to prevent mitochondrial dysfunction and celecoxib-induced cardiac toxicity.

Document Downloads