ارزیابی فعالیت سمیت سلولی زهر خام عقرب بومی اردبیل (مزوبوتوس اپئوس) بر علیه لنفوسیت هایB سرطانی بیمارانCLL و لنفوسیت های نرمال انسانی و پتانسیل ضد سرطانی آن از طریق مسیر میتوکندریایی

خلاصه فارسی

هدف: از دوران باستان تا به امروز از زهر حیوانات به عنوان عوامل دارویی و درمانی استفاده می شده است. سم عقرب منبع بالقوه ای از ترکیبات فعال و درمانی برای طراحی داروهای موثر در برابر انواع سلول‌های سرطانی و سایر بیماری‌ها است. مطالعه حاضر با هدف ارزیابی سمیت انتخابی زهر خام عقربMesobuthus eupeus (IMe) به عنوان منبع بالقوه ترکیبات ضد سرطانی بر لنفوسیت‌‌های سرطانی CLL B و لنفوسیت‌های طبیعی انجام شد. روش کار: برای این منظور، ما لنفوسیت‌های سرطانی CLL B و لنفوسیت‌های طبیعی را از بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن و داوطلبان سالم جدا کردیم. لنفوسیت‌‌های سرطانی CLL و لنفوسیت‌های معمولی با غلظت های مختلف (0 ، 5 ، 10 ، 20 ، 40 و 80 میکروگرم بر میلی لیتر) زهر خام IMe به مدت 12 ساعت مواجه داده شدند و سمیت سلولی، تولید گونه‌های اکسیژن فعال (ROS)، سقوط پتانسیل غشای میتوکندریایی (MMP) و آسیب غشای لیزوزومی تعیین شد. نتایج : داده‌ها اثر سمیت سلولی قابل توجهی از زهر IMe بر لنفوسیت‌ های CLL B سرطانی، با مقدار غلظت 60 میکروگرم بر میلی لیتر, 50 درصد از زنده ماندن سلول (IC50) را پس از 12 ساعت انکوباسیون نشان می دهد. سنجش MTT ثابت کرد که زهر خام IMe به صورت انتخابی برای لنفوسیت‌های CLL B سرطانی سمی است و از طریق فعال شدن تشکیل ROS و اختلال عملکرد میتوکندری و لیزوزومی باعث مرگ انتخابی سلول می شود. بحث و نتیجه گیری : این یافته ها نشان داد که زهر خام IMe دارای اثر انتخابی مرگ سلولی با واسطه میتوکندری/ لیزوزومی بر لنفوسیت‌های سرطانی CLL B است. بنابراین، زهر خام IMe و بخش هایی از آن ممکن است در توسعه آینده داروهای ضد سرطان برای درمان CLL و انواع سرطان امیدوار کننده باشد.

عنوان انگليسی

Evaluation of Cytotoxic Activity of Ardabilian Scorpion crude venom (mesobuthus eupeus) Against Cancerous B-lymphocytes of CLL Patients and Normal Human Lymphocytes and Its Anticancer Potential through Mitochondrial Pathway

خلاصه انگلیسی

Objective From ancient times to the present-day animal venoms had been used as medicinal and therapeutic agents. The scorpion venom is a potential source of active and therapeutic compounds to design potent drugs against variety of cancerous cells and other diseases. The current study aimed to evaluate the selective toxicity of Iranian Mesobuthus eupeus (IMe) crude venom as a potential source of anticancer compounds on cancerous CLL B-lymphocytes and normal lymphocytes. Methods For this purpose, we isolated cancerous CLL B-lymphocytes and normal lymphocytes from chronic lymphocytic leukemia patients and healthy volunteers. Cancerous CLL B-lymphocytes and normal lymphocytes were treated with different concentration (0, 5, 10, 20, 40 and 80 μg/ml) of IMe crude venom for 12 hours and cytotoxicity, reactive oxygen species (ROS) production, collapse of mitochondrial membrane potential (MMP) and lysosomal membrane integrity were determined. Results The data demonstrated the significant cytotoxic effect of IMe crude venom on cancerous CLL B-lymphocytes, with a concentration value (IC50) that inhibits 50% of the cell viability of 60 μg/ ml after 12 h of incubation. MTT assay proved that the IMe crude venom is selectively toxic to cancerous CLL B-lymphocytes, and induced selective cell death via activation of ROS formation and mitochondrial/lysosomal dysfunction. Conclusion These finding showed that IMe crude venom has a selective mitochondrial /lysosomal-mediated cell death effect on cancerous CLL B-lymphocytes. Therefore, the IMe crude venom and its fractions may be promising in the future anticancer drug development for treatment of CLL and variety of cancers.

Document Downloads