title

آنالیز اثرات حفاظتی لینالول بر علیه سمیت ایجاد شده توسط بنزن در لنفوسیت های جدا شده از خون انسان

سلیمی, احمد and بهلولی, شهاب and رضا قلی زاده, لطف اله and خداپرست دولق, فرزاد (1400) آنالیز اثرات حفاظتی لینالول بر علیه سمیت ایجاد شده توسط بنزن در لنفوسیت های جدا شده از خون انسان. MD (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.





[img]
Preview
Text - final reserch project report
2MB
[img]
Preview
Text - final reserch project report
2MB
[img] Text - final reserch project report
محدود به Repository staff only

3MB
[img] Text - final reserch project report
محدود به Repository staff only

5MB

Official URL: http://lib.arums.ac.ir

Persian Abstract

مقدمه قرار گرفتن در معرض بنزن باعث سرکوب مغز استخوان و در نتیجه کاهش گلبول های سفید خون می شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و آزمایشگاهی افزایش خطر ابتلا به لوسمی مزمن لنفوئیدی، لوسمی حاد میلوئیدی و آنمی آپلاستیک در مواجهه شغلی با غلظت بالایی از بنزن را نشان می دهند. چون که مکانیسم القای سمیت بنزن از طریق تولید متابولیت های فعال توسط آنزیم های CYP450 و ایجاد گونه های فعال اکسیژن است، ما فرض کردیم ترکیباتی که دارای اثرات مهاری بر تولید ترکیبات رادیکالی و آنزیم های سیستم P450 هستند می توانند در کاهش سمیت آن موثر واقع شوند. لینالول یک مونوترپن حلقوی مشتق شده از گیاه است که دارای ویژگی های آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و اثر ضعیف مهار رقابتی علیه آنزیم های P450 می باشد. بنابراین ما این فرضیه که لینالول می تواند سمیت بنزن بر روی لنفوسیت های انسانی را کاهش دهد مورد آزمایش قرار دادیم. روش کار لنفوسیت های جدا شده انسانی به طور همزمان با غلظت های مختلفی از لینالول (10، 25 و 50 میکرومولار) و بنزن (50 میکرومولار) به مدت 4 ساعت در دمای 37 درجه سانتی گراد تحت درمان قرار گرفتند. پس از انکوباسیون، پارامترهای سمیت مثل سمیت سلولی، تشکیل رادیکال های آزاد اکسیژن، یکپارچگی غشای لیزوزومی، آسیب غشای میتوکندری، محتوی کاهش/اکسایش یافته گلوتاتیون و سطح مالون دی آلدئید با استفاده از ارزیابی بیوشیمیایی و فلوسیتومتری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یافته ها نتایج نشان می دهد که بنزن (50 میکرومولار) به طور قابل توجهی سمیت سلولی، تشکیل رادیکال آزاد اکسیژن، فروپاشی MMP، لیپید پراکسیداسیون و استرس اکسیداتیو را افزایش داد در حالی که لینالول توانست اثرات سمی ذکر شده بنزن بر روی لنفوسیت های انسانی جدا شده را خنثی کند. بحث و نتیجه گیری داده های ما نشان می دهند که لینالول میتواند سمیت سلولی، استرس اکسیداتیو و آسیب به میتوکندری/لیزوزوم القا شده توسط بنزن در لنفوسیت های جدا شده انسانی را کاهش و برگرداند.

Title

Linalool Reverses Benzene-Induced Cytotoxicity, Oxidative Stress and Lysosomal/Mitochondrial Damages in Human Lymphocyte

English Abstract

Introduction: Benzene exposure results in bone marrow suppression, leading to a decrease in the number of circulating white blood cells. Epidemiological and experimental investigations demonstrate an increased risk of chronic lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia and aplastic anemia at high-level occupational exposure to benzene. Since the mechanism of induction of benzene toxicity is due to active metabolites through cytochrome p450 enzymes and production of reactive oxygen species (ROS), we hypothesized that compounds with the potential to inhibit active radical production and inhibitory effects on cytochrome p450 enzymes could be effective in reducing its toxicity. Linalool (LIN) as a plant-derived acyclic monoterpene has antiinflammatory/antioxidant properties and weak competitive inhibitory effect against CYP enzymes. Therefore, we tested this hypothesis that LIN could reduce benzene-induced toxicity in human lymphocytes. Materials and methods: Isolated human lymphocytes were simultaneously treated with different concentrations of LIN (10, 25 and 50 μM) and CLZ (50 μM) for 4 h at 37 °C. After incubation, the toxicity parameters such cytotoxicity, ROS formation, lysosomal membrane integrity, mitochondria membrane potential (ΔΨm) collapse, oxidized/reduced glutathione (GSH/GSSG) and malondialdehyde (MDA) were analyzed using biochemical and flow cytometry evaluation. Results: Our data showed that benzene (50 μM) induced a significant increase in cytotoxicity, ROS formation, MMP collapse, lipid peroxidation and oxidative stress while LIN reversed the above toxic effects of benzene on isolated human lymphocytes. Conclusion: Our results suggest that LIN reduces and reverses benzene-induced cytotoxicity, oxidative stress and lysosomal/mitochondrial damages in human lymphocyte.

Item Type:Thesis ( MD)
زبان سند : فارسی
استاد راهنما :احمد سلیمی
استاد راهنما :شهاب بهلولی
استاد مشاور :لطف اله رضا قلی زاده
Uncontrolled Keywords:بنزن، لینالول، لنفوسیت، سمیت سلولی، استرس اکسیداتیو
کلیدواژه ها (انگلیسی):Benzene, Cytotoxicity, Human Lymphocytes, Oxidative Stress, Linalool
Subjects:QV pharmacology > QV 766 Plants, Medicinal
Divisions:School of Pharmacy > Department of Toxicology
School of Pharmacy > Department of Pharmacology
School of Pharmacy > Research Unit -Submitted Thesis
ID Code:14802
Deposited By: Mr farhad khodaei
Deposited On:28 Jul 1400 11:50
Last Modified:28 Jul 1400 11:50

Repository Staff Only: item control page

Document Downloads

More statistics for this item...