بررسی فراوانی برخی پلی مورفیسم های مرتبط با ژن CDKN2B-AS1 در افراد مبتلا به سرطان معده

خلاصه فارسی

زمینه: علي رغم پيشرفت‌های قابل توجه در علوم پزشکی، سرطان همچنان به عنوان یکی از مهم ترين بيماري‌هاي قرن حاضر و دومين علت مرگ ومير بعد از بيماري‌هاي قلب و عروق مطرح است. سرطان معده یکی از شایع ترین بدخیمی های انسانی و ششمین سرطان شایع جهان است. این سرطان، با حدود 1,089,103 مورد جدید ابتلا و 768,793 مورد مرگ در سال 2020، به عنوان سومین علت اصلی مرگ-ومیر ناشی از سرطان در سراسر جهان گزارش شده است. عوامل خطر سرطان معده شامل رژیم غذایی، چاقی، مصرف الکل و سیگار، عفونت هلیکوباکترپیلوری و عوامل ژنتیکی می‌باشند. عوامل ژنتیکی عمدتاً به ژن‌های درگیر در سرطان اشاره دارد که نقش بسزایی در تغییرات ژنتیکی و اپی‌ژنتیکی، انکوژن‌ها، ژن‌های سرکوبگر تومور، تنظیم کننده‌های چرخه سلولی، ژن های ترمیم DNA و مولکول‌های سیگنالینگ دارند. مؤلفه‌های اصلی عوامل ژنتیکی، جهش‌ها و پلی‌مورفیسم‌ها هستند که اثر خود را با تغییر میزان بیان یا عملکرد پروتئین‌ها ایجاد می کنند. ژن CDKN2B-AS1 یکی از مهم ترین ژن‌های دخیل در سرطان‌های انسانی، به-ویژه سرطان معده بوده و در بسیاری از سرطان ها نقش پروانکوژنیک دارد. پلی‌مورفیسم‌ها عامل تفاوت‌های فردبه فرد در حساسیت نسبت به استعداد ابتلا به بیماری و پاسخ به درمان دارویی هستند؛ بنابراین، مشخص کردن انواع ژنوتیپ های مختلف که افراد را مستعد ابتلا به سرطان معده می کنند، می تواند در غربالگری، تشخیص و درمان بسیار مفید باشد. هدف: مقایسه فراوانی برخی پلی‌مورفیسم‌های وابسته به ژن CDKN2B-AS1 در افراد مبتلا به سرطان معده و افراد سالم. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی 228 نفر (118 فرد مبتلا به سرطان معده به عنوان گروه مورد و 110 فرد سالم به عنوان گروه کنترل یا شاهد) از کلینیک ارس بیمارستان امام خمینی (ره) و مرکز تحقیقات گوارش و کبد اردبیل انتخاب گردیدند. نمونه های خون کامل از افراد موردمطالعه جهت استخراج DNA و تعیین پلی مورفیسم های ژن CDKN2B-AS1 با استفاده از تکنیک Tetra-Primer ARMS-PCR جمع آوری گردید و در پایان، نتایج توسط آزمون های آماری t-test و X2 مورد تجزیه وتحلیل قرار گرفتند. نتایج: پس از آنالیز داده ها، فروانی 3 پلی مورفیسم rs1333049، rs496892 و rs2151280 در دو گروه سالم و بیمار، از اختلاف معناداری برخوردار بود (0/05>p)؛ اما پلی مورفیسم rs2383207 در مطالعه ما، فراوانی نسبتاً یکسانی در دو گروه موردمطالعه از خود نشان داد (0/05<p). همچنین، پس از انجام تست های تکمیلی مشخص شد، افراد با هاپلوتایپ CCTG، کمتر و افراد با هاپلوتایپ های TTTG، CTTG و TTTC، بیشتر در معرض ابتلا به سرطان معده هستند. نتیجه گیری: نتایج مطالعه ما نشان داد برخی از پلی مورفیسم های ژن ANRIL یا CDKN2B-AS1 با افزایش ریسک بروز سرطان معده همراه بوده و برخی دیگر اثر محافظت کننده در برابر بروز این سرطان داشتند. می توان گفت، هریک از پلی مورفیسم های rs1333049، rs496892 و rs2151280 می توانند به عنوان نشانگرهای زیستی (بیومارکر) در تشخیص زودهنگام و پیش آگهی سرطان معده نقش بسزایی داشته باشند که این مستلزم انجام تحقیقات بیشتر و گسترده تر است

عنوان انگليسی

Frequency evaluation of some CDKN2B-AS1 gene polymorphisms in gastric cancer patients

خلاصه انگلیسی

Background: Despite significant advances in medical sciences, cancer remains one of the most important diseases of the present century and the second leading cause of death after cardiovascular disease. Gastric cancer is one of the most common human cancers and the sixth most common cancer globally. With approximately 1,089,103 new cases and 768,793 deaths in 2020, GC is reported as the third leading cause of cancer death worldwide. Risk factors for gastric cancer include diet, obesity, alcohol and smoking, Helicobacter pylori infection, and genetic factors. Genetic factors mainly refer to genes involved in cancer that play an important role in genetic and epigenetic changes, oncogenes, tumor suppressor genes, cell cycle regulators, DNA repair genes, and signaling molecules. The main components of genetic factors are mutations and polymorphisms that have their effect by changing the expression or function of proteins. The CDKN2B-AS1 gene is one of the most important genes involved in human cancers, especially gastric cancer, and has a pro-oncogenic role in many cancers. Polymorphisms are the cause of individual differences in susceptibility to disease and response to drug therapy. Therefore, identifying different types of genotypes that predispose individuals to gastric cancer can be very useful in screening, diagnosis and treatment. Aim: Comparison of the frequency of some CDKN2B-AS1 gene-dependent polymorphisms in gastric cancer patients and healthy individuals. Materials and Methods: In this case-control study, 228 patients (118 patients with gastric cancer as case group and 110 healthy individuals as control group) were selected from Aras Clinic of Imam Khomeini Hospital and Digestive Disease Research Center in Ardabil. Whole blood samples were collected from the subjects for DNA extraction and determination of CDKN2B-AS1 gene polymorphisms using the Tetra-Primer ARMS-PCR technique. Finally, the results were analyzed by t-test and X2. Results: After data analysis, the frequency of three polymorphisms rs1333049, rs496892 and rs2151280 were significantly different in case and control groups (p<0.05). But, rs2383207 polymorphism in our study did not show significant frequency in both groups (p>0.05). Also, after additional tests, it was found that people with haplotype CCTC are less, and people with haplotypes TTTG, CTTG, TTTC, are more susceptible to gastric cancer. Conclusion: In this study, it was found that some polymorphisms of the ANRIL or CDKN2B-AS1 gene were associated with an increased risk of gastric cancer and others had a protective effect against this cancer. It can be concluded that each of the rs1333049, rs496892 and rs2151280 polymorphisms can play an important role as biological markers (biomarkers) in the early diagnosis and prognosis of gastric cancer, which requires more and more extensive research.

Document Downloads