بررسی تاثیر محافظتی عصاره قاصدک روی القا کننده‌های توقف چرخه سلولی آغازگر نارسایی حاد کلیوی ناشی از سیس پلاتین در رت ویستار

خلاصه فارسی

زمینه: نارسایی حاد کلیوی به کاهش ناگهانی عملکرد کلیه‌ها گفته می‌شود که با افزایش سطوح سرمی اوره و کراتینین، کاهش دفع ادرار، اختلالات الکترولیتی، تجمع متابولیت‌های دفعی و داروها همراه است. نارسایی حاد کلیه‌ها می‌تواند علل متفاوتی از قبیل آسیب سموم و داروها داشته باشد که با آسیب به DNA باعث توقف چرخه سلولی می شوند. افزایش بیان TIMP2 و IGFBP7 با القای توقف چرخه سلولی می‌تواند شروع کننده آسیب حاد کلیوی باشد. در این تحقیق برای ایجاد مدل نارسایی حاد کلیوی از داروی سیس پلاتین استفاده شد که یکی از مهمترین عوارض جانبی آن سمیت کلیوی (نفروتوکسیسیتی) می‌باشد. گیاه دارویی دندلیون غنی از ترکیبات فلاونوئیدی بوده و دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی می‌باشد و می‌تواند در ترمیم آسیب حاد کلیوی نقش داشته باشد. در این پژوهش اثر عصاره ریشه قاصدک روی بیان ژن‌های TIMP2 و IGFBP7 که باعث القای توقف چرخه سلولی و شروع آسیب حاد کلیوی می‌شوند مورد ارزیابی قرار گرفت. هدف: تعیین تاثیر محافظتی عصاره قاصدک روی القا کننده‌های توقف چرخه سلولی آغازگر نارسایی حاد کلیوی ناشی از سیس پلاتین در رت ویستار. مواد و روش کار: در این تحقیق از 20 رت نژاد ویستار در 4 گروه 5 تایی استفاده شد. گروه‌های مورد آزمایش عبارت بودند از: 1-گروه کنترل منفی: دریافت سرم فیزیولوژیک به مدت 7 روز 2-گروه کنترل مثبت: دریافت سرم فیزیولوژیک به مدت 7 روز و دریافت تک دوز سیس پلاتین (7.5 mg/kg) در روز چهارم 3-گروه دریافت عصاره قاصدک (mg/kg 250) به مدت 7 روز و تک دوز سیس پلاتین (7.5 mg/kg) در روز چهارم 4-گروه دریافت عصاره قاصدک (mg/kg 500) به مدت 7 روز و تک دوز سیس پلاتین (7/5 mg/kg) در روز چهارم. روز هشتم رت ها بعد از 10-12 ساعت ناشتایی بیهوش شده و از قلب خونگیری شد. سطوح سرمیALT ،AST ، GGT، آلبومین، پروتئین تام، اوره و کراتینین به روش فتومتری و کیت‌های استاندارد اندازه گیری شد. از همولیزات بافت کلیه گروه‌های مورد نظر برای استخراج RNA تام و سپس سنتز cDNA استفاده شد. سپس با استفاده از پرایمرهای مربوطه و Real-Time PCR بیان ژن‌های TIMP2 و IGFBP7 مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: بیان ژن IGFBP7 بین گروه کنترل و گروه های سیس پلاتین و عصاره 500 mg/kg معنادار بود(P<0.001). بین گروه سیس پلاتین و گروه عصاره 250 mg/kg نیز اختلاف معنادار بود(P<0.01). بیان ژن TIMP2 بین گروه کنترل و گروه سیس پلاتین اختلاف معناداری داشت(P<0.01). بین گروه کنترل و گروه عصاره 500 mg/kg نیز اختلاف معنادار بود(P<0.05). بین گروه سیس پلاتین و عصاره 250 mg/kg اختلاف معناداری وجود داشت(P<0.01). نتیجه گیری: نتایج مطالعه ما برای اولین بار نشان داد عصاره قاصدک با دوز 250 mg/kg می تواند علاوه بر کاهش سطوح سرمی اوره و کراتینین (به عنوان شاخص نارسایی حاد کلیوی)، میزان بیان ژن TIMP2 را که یکی از مهار کننده‌های بالقوه چرخه سلولی است افزایش داده و به نظر می‌رسد افزایش بیان TIMP2 می‌تواند اثرات محافظت سلولی در سلول‌های توبولی کلیوی اعمال کند.

عنوان انگليسی

Protective effect of dandelion extract on inducers of cisplatin-induced acute renal failure in cell cycle in Wistar rat

خلاصه انگلیسی

Background: Acute renal failure is a sudden decrease in renal function that is associated with increased serum levels of urea and creatinine, decreased urinary excretion, electrolyte disturbances, accumulation of fecal metabolites and drugs. Acute kidney failure can have a variety of causes, including damage to toxins and drugs that damage the DNA and stop the cell cycle. Increased expression of TIMP2 and IGFBP7 by inducing cell cycle arrest can initiate acute renal damage. In this study, cisplatin was used to create a model of acute renal failure, one of the most important side effects of which is nephrotoxicity. Dandelion is rich in flavonoid compounds and has antioxidant and anti-inflammatory properties and can play a role in repairing acute kidney damage. In this study, the effect of dandelion root extract on the expression of TIMP2 and IGFBP7 genes, which induce cell cycle arrest and the onset of acute renal damage, was evaluated. Aim: To determine the protective effect of dandelion extract on inducers of cytoplatin-induced acute cell cycle arrest in renal Wistar rats. Methods and material: In this study, 20 Wistar rats in 4 groups of 5 were used. The experimental groups were: 1- Negative control group: receiving physiological serum for 7 days 2- Positive control group: receiving physiological serum for 7 days and receiving a single dose of cisplatin (7.5 mg/kg) on the fourth day 3- Group receiving dandelion extract (250 mg/kg) for 7 days and single dose of cisplatin (7.5 mg/kg) on the fourth day 4- Group receiving dandelion extract (500 mg/kg) for 7 days and single dose of cisplatin (7.5 mg/kg) on the fourth day. On the eighth day, the rats were anesthetized and blood samples were taken from the heart after 10-12 hours of fasting. Serum levels of ALT, AST, GGT, albumin, total protein, urea and creatinine were measured by photometry and standard kits. Tissue hemolysis of all groups was used to extract total RNA and then synthesize cDNA. Then, the expression of TIMP2 and IGFBP7 genes was evaluated using relevant primers and Real-Time PCR. Results: IGFBP7 gene expression was significant between the control group and cisplatin and 500 mg/kg extract groups (P<0.001). There was a significant difference between cisplatin group and 250 mg/kg extract group (P<0.01). TIMP2 gene expression was significantly different between the control group and the cisplatin group (P<0.01). There was a significant difference between the control group and the 500 mg/kg extract group (P<0.05). There was a significant difference between cisplatin group and 250 mg/kg extract (P<0.01). Conclusion: The results of our study showed for the first time that dandelion extract at a dose of 250 mg/kg can, in addition to reducing serum levels of urea and creatinine (as an indicator of acute renal failure), increase the expression of TIMP2 gene, which is a potential inhibitor of the cell cycle. Increased data and it seems that increased TIMP2 expression can exert cellular protective effects on renal tubular cells.

Document Downloads