بررسی اثرات بالقوه درمانی ترکیب کرایسین در مهار سمیت قلبی ایجاد شده توسط تراستوزومب در موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: تراستوزومب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدمی انسانی (HER2) را هدف قرار می‌دهد، که به طور چشمگیری بیماران مبتلا به HER2 مثبت را بهبود بخشیده است. یکی از عوارض جانبی تراستوزومب سمیت قلبی آن است که منجر به قطع دارو در بیماران سرطانی می‌شود. مطالعات نشان داده است که تراستوزومب از طریق مسیر میتوکندریایی وابسته به تولید ROS و استرس اکسیداتیو، سمیت قلبی را القا می‌کند. بنابراین استفاده از عوامل آنتی اکسیدان و محافظ میتوکندری می‌تواند نقش مهمی در کاهش آسیب میتوکندری ناشی از تراستوزومب ایفا کند. ترکیب کرایسین به عنوان محافظ بالقوه عملکرد قلبی عروقی در مدل‌های حیوانی است که در این مطالعه هدف ما ارزیابی توانایی کرایسین برای کاهش اختلالات میتوکندری ناشی از تراستوزومب و سمیت قلبی می‌باشد. مواد و روش‌ها: با استفاده از روش‌های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری فاکتورهای خونی شامل (تروپونین، لاکتات دهیدروژناز و CKME کراتین کیناز)، گلوتاتیون اکسیده یا GSSG، فاکتورهای میتوکندریایی (تورم – MTT، سقوط پتانسیل غشا MMP – گونه‌های فعال اکسیژن یا ROS) و لیپیداکسیداسیون MDA در سلول‌های قلبی جدا شده از قلب موش اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: یافته‌هایی که به دست آوردیم نشان می‌دهد که تراستوزومب (mg 2/25) می‌تواند باعث بروز سمیت سلولی، تشکیل رادیکال فعال، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری، لیپیداکسیداسیون و استرس اکسیداتیو شود در حالی که کرایسین می‌تواند از بروز عوارض جلوگیری کرده و باعث کاهش سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب شود. بحث و نتیجه گیری: براساس نتایج به دست آمده، کرایسین از طریق مهار رادیکال فعال و مهار اختلال در عملکرد میتوکندری از کاردیومیوسیت‌ها در برابر آسیب اکسیداتیو ناشی از کرایسین را نشان می‌دهد و می‌تواند یک عامل امیدوار کننده در درمان بیمارانی که دچار سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب می‌شوند باشد.

عنوان انگليسی

Evaluation of potential therapeutic effects of chrysin compound in inhibition of Trastuzumab-induced cardiotoxicity in rats

خلاصه انگلیسی

Introduction: Trastuzumab is a human monoclonal antibody that targets human epidemic growth factor (HER2) receptor 2, which has dramatically improved the outcome of HER2-positive patients. One of the side effects of Trastuzumab is its cardiac toxicity, which leads to discontinuation of the drug in cancer patients. Studies have shown that Trastuzumab induces cardiac toxicity through the mitochondrial pathway associated with ROS production and oxidative stress. Therefore, the use of antioxidants and mitochondrial protectors can play an important role in reducing mitochondrial damage caused by Trastuzumab. The composition of chrysin as a potential protector of cardiovascular function in animal models. In this study, our aim was to evaluate the ability of chrysin to reduce mitochondrial disorders caused by Trastuzumab and cardiotoxicity. materials and methods: Using biochemical and flow cytometric methods of blood factors including (troponin, lactate dehydrogenase and CKME creatine kinase), oxidized glutathione or GSSG, mitochondrial factors (swelling - MTT, MMP membrane potential depletion) - active oxygen species and MDA in oxygen / ROS Cardiac cells isolated from rat hearts were measured. Results: The findings show that Trastuzumab (2.25 mg) can cause cytotoxicity, active radical formation, mitochondrial membrane potential collapse, lipid oxidation and oxidative stress, while Chrysin can prevent complications and Reduce cardiac toxicity caused by trastosumbe. Discussion: Based on the results, Chrysin is shown to be a promising agent in the treatment of patients with Trastuzumab-induced cardiac toxicity through active radical inhibition and inhibition of mitochondrial dysfunction of cardiomyocytes.

Document Downloads