ارزیابی میزان افزایش جذب رپاگلینید پس از بارگذاری آن در نانوذرات لیپیدی در مدلهای مختلف برون تن

خلاصه فارسی

مقدمه: رپاگلینید (RPG) یک داروی ضد دیابت است که قبل از غذا برای کاهش سطح گلوکز ناشتا با تحریک ترشح انسولین از سلول‌های بتای پانکراس تجویز می‌شود و نیمه عمر کوتاهی در حدود 60 دقیقه دارد. بنابراین، درمان طولانی مدت با این دارو نیاز به تجویز مکرر قبل از غذا دارد که منجر به عدم پذیرش بیمار می شود. به دلیل محدودیتهای ذکر شده ، تلاش‌های زیادی برای توسعه فرمول‌های رهش پایدار و کنترل‌شده از RPG انجام شده است. هدف از اين پژوهش، بررسی الگوی رهش دارو در محیطهای مختلف اسیدی و بازی موجود در دستگاه گوارش و نیز میزان تغییر جذب رپاگلینید پس از بارگذاری آن در نانوذرات لیپیدی جامد (SLN) پوشش دار شده با کیتوزان، در مدلهای روده جدا شده از حیوان در محیط برون تن می باشد. روش کار: بعد از ساخت نانوذرات SLN، میزان رهش دارو توسط روش کیسه دیالیز در محیط اسیدی و بازی اندازه گیری شد و مقدار غلظت داروی آزاد شده رپاگلینید توسط روش اسپکتروفتومتری (طیف¬سنجی فرابنفش-مرئی) انجام شد. هم چنین آزمايش های برون تنی رهش از روده ی رت و گوسفند براي بررسی میزان جذب دارو در روده ی حیوان از نانوذرات SLN با پوشش کیتوزان در مقایسه با محلول داروی خالص انجام گردید. يافته ها و نتيجه گيری: نتایج آزمایش رهش رپاگلیناید در محیط اسیدی و بازی نشان داد که حداکثر میزان جذب ساختارهای SLN با پوشش کیتوزان بیشتر از داروی خالص است .نتایج آزمایش جذب رپاگلیناید در روده رت و گوسفند نشان داد که میزان جذب داروی حامل SLN کیتوزان دار بیشتر از داروی خوراکی ساده است و این تفاوت در روده ی گوسفند از نظر آماری معنی دار بود.این نتایج بیانگر آن است که رهش رپاگلینید از نانوذرات دارای پوشش کیتوزان کنترل شده تر از داروی خوراکی می باشد بطوریکه رهش دارو در این نانوذرات مدت زمان طولانی تری در پلاتو باقی می ماند و حداکثر میزان آزادسازی دارو در نانوذرات دارای پوشش کیتوزانی بیشتر است.

عنوان انگليسی

Evaluation of repaglinide absorption increasing capacity after loading into lipidnanoparticles; using different in vitro models

خلاصه انگلیسی

Introduction: Repaglinide (RPG) is an antidiabetic drug administered before meals to lower fasting glucose levels by stimulating insulin secretion from pancreatic beta cells and has a short half-life of about 60 minutes. Therefore, long-term treatment with this drug requires frequent administration before meals, which leads to patient intolerance. Due to the mentioned limitations, many efforts have been made to develop sustained and controlled release formulations of RPG. The aim of this research is to investigate the drug release pattern in different acidic and alkaline environments in the digestive tract and the rate of repaglinide absorption change after loading it in solid lipid nanoparticles (SLN) coated with chitosan, in intestinal models isolated from animals in The environment is outside the body. Methodology: After making SLN nanoparticles, the amount of drug release was measured by dialysis bag method in acidic and alkaline medium, and the amount of released repaglinide drug concentration was measured by spectrophotometry (ultraviolet-visible spectroscopy). Also, in vitro release experiments from rat and sheep intestines were performed to check the amount of drug absorption in the animal intestine from chitosan-coated SLN nanoparticles compared to the pure drug solution. Results and conclusion: The results of the repaglinide release test in acidic and alkaline environment showed that the maximum absorption rate of SLN structures with chitosan coating is higher than the pure drug. SLN containing chitosan is more than the plain oral drug and this difference was statistically significant in the intestine of sheep. These results indicate that the release of repaglinide from chitosan-coated nanoparticles is more controlled than the oral drug, so that the release of the drug in this Nanoparticles remain in the plateau for a longer time and the maximum drug release rate is higher in chitosan-coated nanoparticles.

Document Downloads