بررسی ارتباط بین ژنوتیپ و فعالیت آنزیم PON1 با خطر ابتلای به سرطان معده

خلاصه فارسی

زمینه : سرطان معده به عنوان شایع‌ترین سرطان مردان و دومین سرطان شایع زنان در ایران است. عوامل ژنتیکی و محیطی در بروز سرطان موثر می‌باشند. گونه های فعال اکسیژن ترکیباتی هستند که به صورت روزمره در داخل بدن تولید شده و توانایی آسیب به ترکیبات حیاتی بدن را دارا می باشند. یکی از آنزیم هایی که عمل خنثی‌‌ سازی و غیر‌فعال ‌‌سازی گونه های فعال اکسیژن را انجام می دهد پاراکسوناز 1 می¬باشد. آنزیم‌های خانواده پاراکسوناز به ویژه PON1 بدلیل ماهیت عملکردی خود می‌توانند نقش مهمی در سرطان‌های مختلف داشته باشند. بدلیل اهمیت این آنزیم‌ها به ویژه در سمیت‌زدایی از ترکیبات اکسیدان داخل بدن، نقش آن‌ها در ابتلای افراد به سرطان مطرح شده ‌است. از‌ این ‌رو مطالعات گسترده‌ای از دیدگاه‌های مختلف در مورد نقش این آنزیم در مسیر سرطان‌زایی و درمان سرطان انجام گرفته است. بررسی تفاوت‌های ژنتیکی این آنزیم در افراد مختلف از یک سو و ارزیابی تاثیر این تفاوت ها بر فعالیت آنزیم و سبک زندگی افراد (مصرف الکل، مصرف سیگار، رژیم غذایی و تاثیر آن روی پروفایل لیپیدی) بر خطر ابتلا به این بیماری موثر می‌باشد. با وجود این‌که مطالعاتی در مورد تک تک تاثیر متغییرهای فوق بر روی خطر ابتلا به سرطان های گوناگون در جمیعت های مختلفی انجام گرفته ‌است با این وجود به نظر می‌رسد مطالعه تاثیر متغییرهای فوق در کنار یکدیگر کمتر مورد‌توجه قرار گرفته است. بر این اساس در این پژوهش بر‌آن شدیم تا تاثیر متغییرهای پیش‌گفته را روی سرطان معده که یکی از شایع‌ترین سرطان‌ها به ویژه در استان اردبیل می‌باشد را مورد‌ مطالعه قرار دهیم. هدف: بررسی ارتباط بین ژنوتیپ و فعالیت آنزیم PON1 با خطر ابتلای به سرطان معده. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی 285 نفر (140 فرد مبتلا به سرطان معده به-عنوان گروه مورد و 145 فرد سالم به¬عنوان گروه کنترل یا شاهد) به ترتیب از کلینیک ارس بیمارستان امام خمینی (ره) و مرکز تحقیقات گوارش و کبد استان اردبیل انتخاب گردیدند. نمونه های خون کامل از افراد مورد مطالعه جهت استخراج DNA و تعیین پلی مورفیسم های ژن PON1 با استفاده از تکنیک Tetra-Primer ARMS-PCR جمع آوری گردید. در مرحله بعد، بررسی فنوتیپ نمونه‌ها از طریق سنجش فعالیت آنزیم PON1 در سرم نمونه‌ها توسط دستگاه اسپکتوفتومتر انجام شد. و در پایان، نتایج توسط آزمون های آماری مقایسه میانگین ها و X2 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. نتایج: پس از تجزیه و تحلیل داده‌ها، فراوانی پلی‌مورفیسم LM55 در گروه مورد و شاهد تفاوت معنا‌داری داشت (0/05>p). همچنین پس از آزمایشات تکمیلی مشخص شد که افراد با ژنوتیپ TT نسبت به افرادی با ژنوتیپ AA استعداد ابتلا به سرطان معده بیشتری دارند. علاوه بر این، افراد مبتلا به سرطان معده سطح فعالیت سرمی آنزیم PON1 کمتری نشان دادند. با بررسی‌های بیشتر مشخص شد که افراد دارای ژنوتیپ TT میزان فعالیت آنزیم کمتری داشته و در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان معده هستند. نتیجه گیری: در این مطالعه مشخص شد که پلی‌مورفیسمLM55 ژن PON1 با افزایش خطر ابتلا به سرطان معده مرتبط است. می‌توان نتیجه گرفت که پلی‌مورفیسم LM55 می‌تواند نقش مهمی به عنوان نشانگر بیولوژیکی (بیومارکر) در تشخیص و پیش‌آگهی زودرس سرطان معده ایفا کند. که نیاز به تحقیقات بیشتر و گسترده‌تری دارد. و همچنین از مطالعه حاضر چنين استنتاج مي‌شود كه در بيماران مبتلا به سرطان معده فعالیت آنزیم PON1 کاهش می‌یابد.

عنوان انگليسی

Association of PON1 Genotype and Phenotype with Gastric Cancer Risk

خلاصه انگلیسی

Background: : Stomach cancer is the most common cancer in men and the second most common cancer in women in Iran. There are many factors in our body that play the role of antioxidant and detoxification and reduce the risk of stomach cancer. One of these agents is paraoxonases. Due to their functional nature, paraoxonase family enzymes, especially PON1, can play an important role in various cancers. Due to the importance of these enzymes, especially in the detoxification of oxidant compounds inside the body, their role in people getting cancer has been raised. Therefore, extensive studies have been conducted from different perspectives on the role of this enzyme in carcinogenesis and cancer treatment. One of these fields of study is the effect of PON1 genetic changes on the phenotype and enzyme activity, on the one hand, and people's lifestyle (alcohol consumption, smoking, diet and its effect on lipid profile) on the risk of cancer. Although studies have been conducted on each of the above variables on the risk of cancer, nevertheless, it seems that the study of the effect of the above variables together has received less attention. Based on this, in this research, we decided to study the effect of the aforementioned variables on stomach cancer, which is one of the most common cancers, especially in Ardabil province. Aim: Investigating the relationship between genotype and PON1 enzyme activity with the risk of stomach cancer. Materials and Methods: In this case-control study, 285 people (140 people with gastric cancer as case group and 145 healthy people as control or control group) were selected from Aras Clinic of Imam Khomeini Hospital and Gastroenterology and Liver Research Center of Ardabil. Whole blood samples were collected from the studied subjects for DNA extraction and determination of PON1 gene polymorphisms using the Tetra-Primer ARMS-PCR technique. In the next step, the phenotype of the samples was measured by measuring the PON1 enzyme activity in the serum of the samples using a spectrophotometer. And at the end, the results were analyzed by t-test and X2 statistical tests. Results: After data analysis, the frequency of LM55 polymorphism in the case and control group had a significant difference (p<0.05). Also, after additional tests, it was found that people with TT genotype are more susceptible to stomach cancer than people with AA genotype. In addition, people with gastric cancer showed lower levels of PON1 enzyme serum activity. With further investigations, it was found that people with TT genotype have lower enzyme activity and are at a higher risk of stomach cancer. Conclusion: In this study, it was found that the LM55 polymorphism of the PON1 gene is associated with an increased risk of stomach cancer. It can be concluded that LM55 polymorphism can play an important role as a biological marker in early diagnosis and prognosis of gastric cancer. which requires more and more extensive research. Also, it can be concluded from the present study that PON1 enzyme activity decreases in patients with stomach cancer.

Document Downloads