HMGA2 با هدف قرار دادن MiR-142-3p سرطان سینه را سرکوب می کند

خلاصه فارسی

MicroRNA ها (miRNAs) توانایی تنظیم برنامه های بیان ژن در سلول ها را دارند. از این رو، بیان تغییر یافته miRNA ها به طور قابل توجهی به توسعه و پیشرفت سرطان سینه کمک می کند. در اینجا، ما نشان می‌دهیم که miRNA miR-142-3p مستقیماً ناحیه 3' ترجمه‌نشده HMGA2 را مورد هدف قرار می‌دهد، که یک پروتئین روی جنینی را کد می‌کند که در اکثر سرطان‌ها، از جمله سرطان سینه، بیش از حد بیان می‌شود. تنظیم پایین miR-142-3p پیش بینی بقای ضعیف بیمار در سرطان پستان درجه 3 (P-value = 0.045). MiR-142-3p سطح mRNA و پروتئین HMGA2 را کاهش می دهد. miR-142-3p بالاتر و HMGA2 کمتر بیان شده در سرطان سینه در مقایسه با بافت نرمال سینه یافت می شود (P-value<0.05)، و سطح آنها در سرطان پستان همبستگی معکوس دارد (P-value = 1.46 × 10-4). ما نشان می‌دهیم که miR-142-3p آپوپتوز و توقف چرخه سلولی G2/M را در سلول‌های سرطان پستان القا می‌کند. علاوه بر این، خواص سلول های بنیادی سرطان سینه را مهار می کند و بیان SOX2، NANOG، ALDH و c-Myc را کاهش می دهد. MiR-142-3p همچنین از طریق مهار مسیرهای سیگنالینگ ERK/AKT/STAT3، تکثیر سلولی را کاهش می دهد. در نهایت، تجزیه و تحلیل مسیر نمونه‌های بیمار نشان می‌دهد که این مکانیسم‌ها در تومورهای بیماران سرطان پستان نیز عمل می‌کنند. بنابراین، کار ما HMGA2 را به عنوان یک هدف مستقیم miR-142-3p شناسایی می‌کند و نشان می‌دهد که miR-142-3p یک سرکوب‌کننده مهم سرطان‌زایی سرطان پستان است. این نشان می دهد که miR-142-3p ممکن است به عنوان یک مولکول درمانی برای درمان سرطان سینه نامزد شود.

عنوان انگليسی

MiR-142-3p targets HMGA2 and suppresses breast cancer malignancy

خلاصه انگلیسی

MicroRNAs (miRNAs) have the ability to regulate gene expression programs in cells. Hence, altered expression of miRNAs significantly contributes to breast cancer development and progression. Here, we demonstrate that the miRNA miR-142-3p directly targets the 3′ untranslated region of HMGA2, which encodes an onco-embryonic protein that is overexpressed in most cancers, including breast cancer. Down regulation of miR-142-3p predicting poor patient survival in grade 3 breast cancer (P-value = 0.045). MiR-142-3p downregulates HMGA2 mRNA and protein levels. Higher miR-142-3p and lower HMGA2 expressed are found in breast cancer versus normal breast tissue (P-value<0.05), and their levels inversely correlate in breast cancers (P-value = 1.46 × 10−4). We demonstrate that miR-142-3p induces apoptosis and G2/M cell cycle arrest in breast cancer cells. In addition, it inhibits breast cancer stem cell properties and decreases SOX2, NANOG, ALDH and c-Myc expression. MiR-142-3p also decreases cell proliferation through inhibition of the ERK/AKT/STAT3 signaling pathways. Finally, pathway analyses of patient samples suggest that these mechanisms also acting in the tumors of breast cancer patients. Thus, our work identifies HMGA2 as a direct miR-142-3p target and indicates that miR-142-3p is an important suppressor of breast cancer oncogenesis. This identifies miR-142-3p may candidate as a therapeutic molecule for breast cancer treatment.

Document Downloads