صفرزاده, الهام ، محمدی, علی ، منصوری, بهزاد ، HG Duijf, Pascal ، هاشم زاده, شهریار ، خاضع, وحید ، کاظمی, توحید ، درخشانی, افشین ، Silvestris, Nicola ، برادران, بهزاد (1400) خاموش کردن STAT3 و فعالسازی مسیر TLR7/8 سلولهای سرکوبگر مشتق از میلوئید را در بیماران مبتلا به سرطان پستان سرکوب میکند. Frontiers in immunology ــ 11 (613215). شاپا 1664-3224
متن کامل
![]() |
متنی
- نسخه چاپ شده
محدود به فقط پرسنل سامانه 4MB |
آدرس اینترنتی رسمی : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu...
عنوان انگليسی
STAT3 silencing and TLR7/8 pathway activation repolarize and suppress myeloid-derived suppressor cells from breast cancer patients
خلاصه انگلیسی
Cancer cells escape immune destruction. From this perspective, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), which are immunosuppressive in various cancers including breast cancer (BC), are significant. However, the precise mechanisms are unknown. We isolated HLA-DR-CD33+ MDSCs and CD3+ T cells from BC patients’ peripheral blood and healthy donors through MACS and immunophenotyped by flow cytometry. Transfection of short-interfering RNAs and treatment with a TLR7/8 agonist altered pathway activities in vitro. Gene expression was analyzed using qRT-PCR, western blotting, and immunohistochemistry. Our findings showed an association between the progression of BC and increased levels of circulating HLA-DR-CD33+ MDSCs. These cells strongly suppress both autologous and analogous CD3+ T cell proliferation and enter the tumor microenvironment. We also identified increased STAT3 signaling and increased IDO and IL-10 expression in BC-derived MDSCs as immunosuppression mechanisms. Further, STAT3 inhibition and TLR7/8 pathway stimulation reduce the immunosuppressive activity of patient-derived MDSCs on T cells by inducing MDSC repolarization and differentiation into mature myeloid cells. This also alters the expression of critical cytokines and transcription factors in CD3+ T cells and, importantly, reduces breast cancer cells’ proliferation. Finally, while chemotherapy is able to significantly reduce circulating MDSCs’ level in patients with breast cancer, these MDSCs remained highly T cell-suppressive. We identified a novel molecular mechanism of MDSC-mediated immunosuppression. STAT3 inhibition and TLR7/8 pathway stimulation in MDSCs repolarize and suppress MDSCs from breast cancer patients. This offers new opportunities for BC immunotherapy.
نوع سند : | مقاله |
---|---|
زبان سند : | انگلیسی |
نویسنده اول : | الهام صفرزاده |
نویسنده : | علی محمدی |
نویسنده : | بهزاد منصوری |
نویسنده : | Pascal HG Duijf |
نویسنده : | شهریار هاشم زاده |
نویسنده : | وحید خاضع |
نویسنده : | توحید کاظمی |
نویسنده : | افشین درخشانی |
نویسنده : | Nicola Silvestris |
نویسنده مسئول : | بهزاد برادران |
ضریب تاثیر و نمایه مجلات: | IF: 7.3 Indexed in: ISI, PubMed/Medline, Scopus, Embase |
کلیدواژه ها (انگلیسی): | STAT3; TLR7/8; breast cancer; myeloid-derived suppressor cells; tumor microenvironment. |
موضوعات : | QW میکروب شناسی و ایمنی شناسی |
بخش های دانشگاهی : | دانشكده پزشكي > گروه علوم پایه > بخش ايمنولوژی |
کد شناسایی : | 16273 |
ارائه شده توسط : | دکتر الهام صفرزاده |
ارائه شده در تاریخ : | 24 تیر 1402 09:50 |
آخرین تغییر : | 24 تیر 1402 09:50 |
فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد