بررسی اثر محافظتی منگیفرین بر سمیت قلبی ناشی از کتامین در موش صحرایی نر

خلاصه فارسی

مقدمه : کتامین یک داروی پرکاربرد در پروتکل های بی هوشی است که اثرات بی حس کنندگی و تسکین دهندگی نیز دارد. با توجه به اثراتی که دارد امروزه توسط جوانان مورد سوء مصرف قرار میگیرد.کتامین می تواند از طریق افزایش کاتکول آمین ها ، افزایش مصرف اکسیژن در بافت قلب ، اختلال در عملکرد میتوکندری و افزایش رادیکال های آزاد سمیت قلبی ایجاد کند. از این رو بر آن شدیم تا ترکیبی را برای کاهش سمیت قلبی ایجاد شده توسط کتامین مورد ارزیابی و آزمایش قرار دهیم. در این مطالعه به بررسی اثرات محافظتی منگیفرین بر سمیت قلبی ناشی از کتامین در موش صحرایی نر پرداخته ایم. مواد و روش ها در مجموع 18 موش صحرایی نر نژاد ویستار آلبینو وارد مطالعه شدند و به طور تصادفی به سه گروه شش تایی تقسیم شدند. گروه 1(شاهد) به مدت 6 روز حلال منگیفرین به شکل داخل صفاقی تجویز شد، گروه 2(کتامین) در روز ششم مطالعه 60 میلی گرم در کیلوگرم کتامین به صورت داخل صفاقی هر10 دقیقه به مدت 3 ساعت تجویز شد. گروه 3 (منگیفرین + کتامین) به موشها به روش داخل صفاقی به مدت 6 روز 20 میلی گرم در کیلوگرم منگیفرین تزریق شد. علاوه بر این، در روز ششم آزمایش 60 میلی گرم در کیلوگرم کتامین به شکل هر 10 دقیقه یک بار به مدت 3 ساعت به صورت داخل صفاقی تجویز شد. درپایان سه ساعت حیوانات بیهوش شده ، قربانی شدند و نمونه های خون و بافت جداسازی شدند و در نهایت پارامتر های سمیت میتوکندری(تورم میتوکندریایی ، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS) ، فعالیت سوکسینات دهیدروژناز) و همچنین پارامتر های استرس اکسیداتیو بافتی(گلوتاتیون و مالون دی آلدهید) و آسیب های هیستوپاتولوؤیکی بافت قلبی با استفاده از روش های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نتایج حاصل از مطالعه ما نشان داد که تجویز mg/kg 60 کتامین هر 10 دقیقه به مدت 3 ساعت به صورت داخل صفاقی از طریق ایجاد اختلال در ساختار و عملکرد میتوکندری در میوسیت ها، باعث ایجاد سمیت قلبی می گردد. در گروهی از موش ها که کتامین دریافت کرده بودند، این دارو توانست باعث تورم میتوکندری، سقوط پتانسیل غشا میتوکندری، افزایش تولید گونه های فعال اکسیژن، افزایش پراکسیداسیون لیپیدی، افزایش سطح GSSG و کاهش سطح GSH شود. همچنین نتایج این مطالعه نشان داد که مصرف mg/kg 20 منگیفرین قبل از تزریق کتامین می تواند سطوح تغییر یافته پارامتر های سلولی و میتوکندریایی را تا حدودی بازگرداند، بطوریکه باعث کاهش سقوط پتانسیل غشا،کاهش تولید گونه های فعال اکسیژن ،کاهش سطح GSSG و افزایش سطح GSH گردد و از این طریق سمیت قلبی ناشی از کتامین را بهبود بخشد. بحث و نتیجه گیری داده های حاصل از این پژوهش نشان داد که منگیفرین با دارا بودن خواص آنتی اکسیدانی قوی، می تواند از میتوکندری در برابر آسیب های اکسیداتیو محافظت نموده و اثرات جلوگیری از سمیت قلبی و بهبود عملکرد قلبی را از خود نشان دهد.

عنوان انگليسی

Evaluation of the protective effect of mangiferin against ketamin-induced cardiotoxicity in rats

خلاصه انگلیسی

Introduction : Ketamine is a widely used drug in anesthesia protocols that also has anesthetic and sedative effects. Due to its effects, it is abused by young people today. Ketamine can cause cardiotoxicity by increasing catecholamines, increasing oxygen consumption in heart tissue, disrupting mitochondrial function, and increasing free radicals. Hence, we set out to evaluate and test a combination to reduce cardiotoxicity caused by ketamine. In this study, we investigated the protective effects of mangiferin on ketamine-induced cardiotoxicity in male rats. Materials and Methods A total of 18 male Wistar albino rats were included in the study and were randomly divided into three groups of six. Group 1 (control) was administered intraperitoneally with mangiferin solvent for 6 days, group 2 (ketamine) was administered 60 mg/kg of ketamine intraperitoneally every 10 minutes for 3 hours on the sixth day of the study. Group 3 (mangiferin + ketamine) was injected 20 mg/kg of mangiferin to mice intraperitoneally for 6 days. In addition, on the sixth day of the experiment, 60 mg/kg of ketamine was administered intraperitoneally every 10 minutes for 3 hours. At the end of three hours, the animals were anesthetized, sacrificed, blood and tissue samples were separated, and finally, mitochondrial toxicity parameters (mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential (MMP) fall, production of reactive oxygen species (ROS), succinate dehydrogenase activity) and Also, tissue oxidative stress parameters (glutathione and malondialdehyde) and histopathological damage of heart tissue were evaluated using biochemical and flow cytometry methods. Results The results of our study showed that administration of 60 mg/kg of ketamine every 10 minutes for 3 hours intraperitoneally causes cardiac toxicity by disrupting the structure and function of mitochondria in myocytes. In a group of rats that received ketamine, this drug was able to cause mitochondrial swelling, drop in mitochondrial membrane potential, increased production of reactive oxygen species, increased lipid peroxidation, increased GSSG levels, and decreased GSH levels. Also, the results of this study showed that the consumption of 20 mg/kg mangiferin before ketamine injection can restore the changed levels of cellular and mitochondrial parameters to some extent, thus reducing the fall of the membrane potential, reducing the production of reactive oxygen species, reducing the level of GSSG and increase the level of GSH and thereby improve the cardiotoxicity caused by ketamine. Discussion The data obtained from this research showed that mangiferin, having strong antioxidant properties, can protect mitochondria against oxidative damage and show the effects of preventing cardiotoxicity and improving cardiac function.

Document Downloads