title

سنتز، فعالیت ضد لیشمانیایی و مدل سازی مولکولی مشتقات جدید 1-آلکیل/آریل-3-بنزوئیل/سیکلوپروپانوئیل تیواوره

محمدی قلعه بین, بهنام ، عباسی شیران, جعفر ، قلی زاده صفار, نسترن ، رزاقی اصل, نیما (1401) سنتز، فعالیت ضد لیشمانیایی و مدل سازی مولکولی مشتقات جدید 1-آلکیل/آریل-3-بنزوئیل/سیکلوپروپانوئیل تیواوره. Molecular Diversity ــ 27 (4). ص.ص.1531-1545. شاپا 1381-1991

متن کامل

[img] متنی - نسخه چاپ شده
محدود به فقط پرسنل سامانه

2MB

آدرس اینترنتی رسمی : https://link.springer.com/article/10.1007/s11030-0...


عنوان انگليسی

Synthesis, antileishmanial activity and molecular modeling of new 1-aryl/alkyl-3-benzoyl/cyclopropanoyl thiourea derivatives

خلاصه انگلیسی

Due to the lack of effective vaccine(s) against leishmania and also pharmacokinetics issues of current drugs, it is necessary to discover new antileishmanial agents. Within this particular study, a series of novel 1-aryl/alkyl-3-benzoyl/cyclopropanoyl thiourea derivatives were synthesized (yields 69–84%) and evaluated as antileishmanial compounds (1–11). Synthetic derivatives were subjected to in vitro antileishmanial assessment against Leishmania major promastigotes by colorimetric MTT assay. Compounds 3 (IC50 38.54 µg/mL), 5 (IC50 84.75 µg/mL) and 10 (IC50 70.31 µg/mL) exhibited higher activities after 48 h but were less potent than amphotericin B (IC50 0.19 µg/mL). Antileishmanial activities indicated priority of 5-methyl-4-phenyl thiazole over furyl methyl substituents and 4-phenyl thiazole on thiourea nitrogen. N-myristoyltransferase (NMT) was selected as a validated L. major target for molecular docking studies. In silico results indicated the contribution of hydrophobic, π-stacking and H-bond interactions in binding to target. Most of the synthesized derivatives had lower binding affinities to human NMT (hNMT) than leishmanial enzyme. Docking conformations of top-ranked selective binders (compounds 3 and 5) were subjected to 50 ns MD simulations inside L. major HMT (LmNMT) active site. MD trajectories were used to extract RMSD, RMSF, Rg and durability of intramolecular/intermolecular H-bonds of the complex. It was observed that compound 3 escaped from LmNMT binding site during simulation period and no stable complex could be envisaged. Unlike 3, compound 5 attained stable binding conformation with converged stability parameters. Although mechanistic details for antileishmanial effects of synthesized derivatives are to be explored, current results may be implicated in further structure-guided approach toward potent antileishmanial agents.

نوع سند :مقاله
زبان سند : انگلیسی
نویسنده اول :بهنام محمدی قلعه بین
نویسنده :جعفر عباسی شیران
نویسنده :نسترن قلی زاده صفار
نویسنده مسئول :نیما رزاقی اصل
ضریب تاثیر و نمایه مجلات:IF: 3.8 Indexed in: ISI, PubMed/Medline, Scopus, Embase
کلیدواژه ها (فارسی):کربونیل تیواوره، آنتی لیشمانیا، پروماستیگوت، دینامیک مولکولی
کلیدواژه ها (انگلیسی):Carbonyl thiourea , Antileishmania , Promastogote , Molecular dynamics
موضوعات :QV فارماکولوژی > QV 744 شیمی دارویی
بخش های دانشگاهی :دانشکده داروسازی > بخش شیمی دارویی
کد شناسایی :16524
ارائه شده توسط : دکتر نیما رزاقی اصل
ارائه شده در تاریخ :05 دی 1401 13:38
آخرین تغییر :12 اسفند 1402 11:12

فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد

Document Downloads

More statistics for this item...