ابراهیمی, حسینعلی ، اسماعیلی, سمیرا ، خضری, صالح ، سلیمی, احمد (1401) تهیه نانوذرات کیتوزان بارگذاری شده با کورکومین و اثرات محافظت کنندگی آن بر سمیت اقا شده با سلکوکسیب بر سلولهای قلبی و میتوکندریهای جدا شده از رت. Drug Research ــ 73 (3). ص.ص.125-136. شاپا 2194-9379
متن کامل
|
متنی
- نسخه چاپ شده
4MB |
آدرس اینترنتی رسمی : https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/a...
خلاصه فارسی
مقدمه: اثرات سمیت سلولی سلکوکسیب گزارششده و مصرف آن به نسبت افزایش دوز، رابطه مستقیمی با مرگ ناشی از علل قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، نارسایی قلبی دارد. از سوی دیگر اثرات ضد سمیت سلولی و محافظتی از سلولهای قلبی-عروقی کورکومین به اثبات رسیده است اما محدودیت آن حلالیت پایین و درنتیجه فراهمی زیستی و پایداری کم آن در بدن است ازاینرو برای افزایش فراهمی زیستی آن از نانو ذرات لیپیدی جامد (SLN) پوششدارشده کیتوزان استفاده میگردد. این ماده به علت دارا بودن بار مثبت و قدرت اتصال به سطوح دارای بار منفی جهت انتقال دارو به سلولهای هدف به کار میرود. بنابراین بهنظر میرسد بتوان از بارگذاری کورکومین در نانو ذرات لیپیدی جامد پوششدار شده با کیتوزان در پیشگیری از سمیت قلبی سلکوکسیب استفاده نمود. روش كار: با استفاده از روش رقیقسازی، نمودار کالیبراسیون رسم گردید و درنهایت از معادله این نمودار برای تعیین مقدار نمونههای مجهول استفاده گردید. ارزیابی خصوصیات نانو ذرات با تکنیکهایی مانند پراکندگی نور دینامیکی، طیف بینی مادونقرمز تبدیل فوریه (FTIR) و میکروسکوپ الکترونی روبشی انجام شد. همچنین میزان احتباس دارو و میزان بارگذاری دارو محاسبه گردید. الگوی رهش دارو با استفاده از کیسه دیالیز بررسی و غلظت داروی آزادشده با روش طیفسنجی فرابنفش مرئی انجام گردید. مطالعه برونتنی دارو بر روی تعدادی موش با مواجهه سلولی و اندازهگیری سمیت سلولی و پراکسیداسیون لیپید، میزان زنده مانی سلولهای قلبی و میزان مالون دی آلدئید (MDA) و تشکیل گونههای فعال اکسیژن (ROS)، آسیبهای میتوکندری و بیثباتی غشای لیزوزومی، گلوتاتیون احیاء (GSH) و گلوتاتیون اکسیدشده (GSSG) و تورم میتوکندریایی موردبررسی قرار گرفت. يافتهها : اندازه نانو ذرات SLN با فرمولاسیون بهینه 137 نانومتر در محدوده موردقبول برای نانو ذرات SLN قرار گرفت. طبق نتایج حاصل از تأثیر پارامترهای مختلف بر اندازه نانو ذرات، افزایش غلظت استئاریک اسید و کیتوزان باعث افزایش اندازه نانو ذرات و افزایش غلظت تویین 80 و گلیسرول مونو استئارات باعث کاهش اندازه نانو ذرات میگردد. میزان احتباس دارو و میزان بارگذاری دارو به ترتیب، 90 و 11 درصد محاسبه گردید. نتایج حاصل از FTIR نشاندهنده عدم تداخل شیمیایی بین حامل و دارو میباشد. همچنین طبق نتایج حاصل از FTIR و وجود پیوندهای آمیدی بین استئاریک اسید و کیتوزان صحت ساختار اثبات گردید. نتایج حاصل از میکروسکوپ الکترونی روبشی نشاندهنده ساختار کروی نانو ذرات است. الگوی رهش دارو در نانو ذرات با پوشش کیتوزان آهستهتر از نانو ذرات بدون پوشش کیتوزان میباشد. مطالعه برونتنی دارو به موشها نشان داد که نانو ذرات با پوشش کیتوزانی کارایی بهتری ازنظر میزان زندهمانی سلولها، سمیت سلولی، تشکیل ROS، آسیبهای میتوکندری، بیثباتی غشای لیزوزومی، گلوتاتیون، فعالیت SDH و تورم میتوکندریایی نسبت به نانو ذرات بدون پوشش نشان داد. نتيجهگيری: باتوجه به یافتههای مطالعه میتوان گفت بارگذاری کورکومین درنانوذرات جامد پوششدار شده با کیتوزان میتواند در پیشگیری از سمیت قلبی سلکوکسیب موثر باشد.
عنوان انگليسی
Curcumin-Loaded Chitosan Nanoparticle Preparation and Its Protective Effect on Celecoxib-induced Toxicity in Rat isolated Cardiomyocytes and Mitochondria
خلاصه انگلیسی
Introduction: The cytotoxic effects of celecoxib have been reported and its use in relation to dose escalation is directly related to death from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, and heart failure. On the other hand, the anti-cytotoxic and protective effects of curcumin on cardiovascular cells have been proven, but its limitation is low solubility and consequently its bioavailability and low stability in the body. Therefore, it is loaded in solid lipid nanoparticles (SLN) coated with chitosan increase its bioavailability. Methods: Using the dilution method, a calibration diagram was drawn and finally the equation of this diagram was used to determine the amount of unknown samples. The properties of nanoparticles were evaluated using techniques such as dynamic light scattering, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and scanning electron microscopy. The release pattern of the drug was evaluated using a dialysis bag and the concentration of the released drug was determined by visible ultraviolet spectroscopy. In vitro study of a number of rat exposed to cytotoxicity and measurement of cytotoxicity and lipid peroxidation, cardiac cell viability and reactive oxygen species (ROS) formation, mitochondrial damage and lysosomal membrane instability and oxidized glutathione (GSSG). Results: The size of SLN nanoparticles with an optimal formulation of 137 nm was in the acceptable range for SLN nanoparticles. Entrapment efficiency and drug loading rate were calculated to be 90% and 11%, respectively. The results of FTIR indicate that is no chemical interaction between the carrier and the drug. Also, according to the results of FTIR and the presence of amide bonds between stearic acid and chitosan, the correctness of the structure was proved. The results of scanning electron microscopy show the spherical structure of nanoparticles. The drug release pattern in chitosan-coated nanoparticles is slower than in chitosan-coated nanoparticles. In vitro study of the drug in rat showed that nanoparticles with chitosan coating showed better performance in cell viability, cytotoxicity, ROS formation, mitochondrial damage, lysosomal membrane instability, glutathione, SDH activity and mitochondrial swelling than uncoated nanoparticles. Conclusion: According to the findings of the study, it can be said that the loading of curcumin in chitosan-coated solid nanoparticles can be effective in preventing the cardiac toxicity of celecoxib.
نوع سند : | مقاله |
---|---|
زبان سند : | انگلیسی |
نویسنده اول : | حسینعلی ابراهیمی |
نویسنده : | سمیرا اسماعیلی |
نویسنده : | صالح خضری |
نویسنده مسئول : | احمد سلیمی |
ضریب تاثیر و نمایه مجلات: | Indexed in: PubMed/Medline, Scopus, ESCI |
کلیدواژه ها (فارسی): | فراهمی زیستی، کیتوزان، نانوفناوری، نانو ذرات لیپیدی جامد، کورکومین، سمیت قلبی، سلکوکسیب |
کلیدواژه ها (انگلیسی): | Bioavailability, Chitosan, Nanotechnology, Solid lipid nanoparticles, Curcumin, Toxicity, Celecoxib |
موضوعات : | QV فارماکولوژی > QV 704 فارماسیوتیکس QV فارماکولوژی |
بخش های دانشگاهی : | دانشکده داروسازی > بخش سم شناسی دانشکده داروسازی > بخش فارماسیوتیکس |
کد شناسایی : | 16621 |
ارائه شده توسط : | دکتر حسینعلی ابراهیمی |
ارائه شده در تاریخ : | 27 دی 1401 11:00 |
آخرین تغییر : | 20 مهر 1402 08:06 |
فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد