سلیمی, احمد ، رضایی شیرمرد, لیلا ، قنبری, هادی (1401) بررسی اثرات بالقوه درمانی ترکیب تیموکینون در مهار سمیت قلبی ایجاد شده توسط تراستوزومب در موش صحرایی. دکتری حرفه ای (پایان نامه) دانشگاه علوم پزشکی اردبیل.
متن کامل
|
متنی
- گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
3MB | |
|
متنی
- گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
2MB | |
![]() |
متنی
- گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه 3MB | |
![]() |
متنی
- گزارش نهایی طرح تحقیقاتی/ پایان نامه
محدود به فقط پرسنل سامانه 4MB |
آدرس اینترنتی رسمی : https://lib.arums.ac.ir/cgi-bin/koha/opac-ISBDdeta...
خلاصه فارسی
مقدمه: یک مطالعه قبلی نشان داد، در سمیت قلبی ناشی از درمان سرطان با داروی تراستوزومب، اختلال عملکرد میتوکندری ممکن است منجر به مرگ کاردیومیوسیت شود. به نظر میرسد که سمیت تراستوزومب عمدتاً با اختلال در میتوکندری مرتبط است. بر این اساس، این مطالعه به منظور ارزیابی اثرات محافظتی میتوکندری تیموکینون در سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب (TZM) در موشها طراحی شد. مواد و روشها: 24 موش صحرایی نر بالغ ویستار به 4 گروه تقسیم شدند: گروه اول (شاهد) تحت درمان با نرمال سالین، گروه دوم تحت درمان با تراستوزومب (2/25 میلیگرم بر کیلوگرم تزریق داخل صفاقی روزانه)، گروه سوم تحت درمان با تراستوزومب به همراه تیموکینون (0/5 میلیگرم بر کیلوگرم، تزریق داخل صفاقي، روزانه) و گروه چهار تحت درمان با تیموکینون به تنهایی (0/5 میلیگرم بر کیلوگرم، تزریق داخل صفاقي، روزانه). خون و بافت قلب در روز 11 جمعآوری شد و برای ارزیابی کراتین فسفوکیناز (CPK)، لاکتات دهیدروژناز (LDH)، تروپونین، مقدار مالون دی آلدئید (MDA)، سطح گلوتاتیون و پارامترهای سمیت میتوکندریایی مورد استفاده قرار گرفت. همچنین بافت قلب برای آنالیز هیستوپاتولوژیک ارسال شد. نتایج: تراستوزومب افزایش قابل توجهی در سطح CK، LDH، تروپونین، MDA، گلوتاتیون دی سولفید (GSSG) ایجاد کرد. همچنین تراستوزومب باعث افزایش اختلالات میتوکندری و تغییرات هیستوپاتولوژیک در قلب موش صحرایی شد. در بیشتر آزمایشها، تزریق همزمان تیموکینون با تراستوزومب سطح CK، LDH، تروپونین، MDA، GSH، اختلالات میتوکندری و تغییرات هیستوپاتولوژیک را بازیابی کرد. نتیجه گیری: این مطالعه اثرات محافظتی قلبی تیموکینون را در برابر سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب نشان داد که میتواند به فعالیتهای آنتیاکسیدانی و محافظت از میتوکندری آنها نسبت داده شود. این ترکيب به عنوان کاندیدای درمانی خوب برای آزمایش در محیط بالینی پیشنهاد ميشود
عنوان انگليسی
Evaluation of potential therapeutic effects of thymoquinone in inhibiting trastuzumab-induced cardiotoxicity in rats
خلاصه انگلیسی
Introduction: A previous study revealed, mitochondrial dysfunction may lead to cardiomyocyte death in trastuzumab cancer therapy-induced cardiotoxicity. It seems that trastuzumab toxicity is mainly associated with mitochondria impairment. Accordingly, this study was designed to evaluate the mitochondrial protective effects of thymoquinone alone in trastuzumab (TZM)-induced cardiotoxicity in the rats. Materials and methods: twenty-four male adult Wistar rats were divided into 4 groups: the first group (control) treated with normal saline, the second group treated with trastuzumab (2.5 mg/kg I.P. injection, daily), the third group treated with trastuzumab plus thymoquinone (0.5 mg/kg, I.P. injection, daily), the four group treated with c thymoquinone alone (10 mg/kg, I.P. injection, daily). Blood and cardiac tissue were collected on day 11 and used for assessment of creatine phosphokinase (CPK), lactate dehydrogenase (LDH), troponin, malondialdehyde (MDA) amount, glutathione levels and mitochondrial toxicity parameters. Also, cardiac tissue was sent for histopathological analysis. Results: Trastuzumab produced a significant increase in the level of CK, LDH, troponin, MDA, glutathione disulfide (GSSG). As well as trastuzumab increased mitochondrial impairments and histopathological alterations in rat heart. In most experiments, the co-injection of thymoquinone with trastuzumab restored the level of CK, LDH, troponin, MDA, GSH, mitochondrial impairments and histopathological alterations. Conclusion: The study revealed the cardioprotective effects of thymoquinone against trastuzumab-induced cardiotoxicity which could be attributed to their antioxidant and mitochondrial protection activities; suggesting these compound as good therapeutic candidate to be tested in the clinical setting.
نوع سند : | پایان نامه (دکتری حرفه ای ) |
---|---|
زبان سند : | فارسی |
استاد راهنما : | احمد سلیمی |
استاد راهنما : | لیلا رضایی شیرمرد |
دانشجو : | هادی قنبری |
کلیدواژه ها (فارسی): | محافظ قلب؛ داروهای ضدسرطان؛ آنتیاکسیدان؛ میتوکندری قلبی، تراستوزومب، تيموکينون |
کلیدواژه ها (انگلیسی): | Cardioprotective; Anticancer Drugs; Antioxidant; Cardiac Mitochondria. Thymoquinone, Trastuzumab |
موضوعات : | QV فارماکولوژی > QV 766 گیاهان دارویی |
بخش های دانشگاهی : | دانشکده داروسازی > بخش سم شناسی دانشکده داروسازی > بخش فارماسیوتیکس دانشکده داروسازی > واحد پژوهش - پایان نامه های دفاع شده |
کد شناسایی : | 17063 |
ارائه شده توسط : | آقای فرهاد خدایی |
ارائه شده در تاریخ : | 21 اردبهشت 1402 12:36 |
آخرین تغییر : | 21 اردبهشت 1402 12:36 |
فقط پرسنل کتابخانه صفحه کنترل اسناد