بررسی تأثیر کورکومین بر روی بیان miR-708 و miR-383 و ژن‌های هدف این میرناها در سلول‌های بنیادی CD44+ و غیر بنیادی CD44- جدا شده از رده سلولی سرطان پروستات PC3

خلاصه فارسی

زمینه: سلول های بنیادی سرطانی باقی مانده در بافت های تومور پس از درمان ممکن است باعث عود یا متاستاز سرطان پروستات شوند. کورکومین پتانسیل امیدوارکننده ای برای هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطان دارد. هدف: در این مطالعه، هدف ما ارزیابی اثرات ضدسرطانی کورکومین بر بیان miR-383-5p و miR-708-5p و ژن های هدف آن ها در سلول های بنیادی CD44+ و سلول های غیربنیادی CD44- های جدا شده از رده سلولی سرطان پروستات PC3 است. مواد و روش ها: ما از روش MTT برای تعیین دوز بهینه ضدسرطانی کورکومین بر روی سلول‌هایCD44± سرطان پروستات استفاده کردیم. سپس، تغییرات مورفولوژیکی هسته را با استفاده از رنگ‌آمیزی DAPI ارزیابی کردیم. همچنین از qRT-PCR برای تشخیص میزان بیان miRNA و سطوح بیان ژن پس از تیمار سلول ها با کورکومین استفاده شد. نتایج: کورکومین به طور قابل توجهی آپوپتوز را در سلول‌های CD44- و CD44+ سرطان پروستات به شکل وابسته به دوز افزایش دادP-value <0.05) ). سمیت سلولی کورکومین در برابر سلول‌های CD44- (IC50 = 40.30 2.32 μM) موثرتر از سلول‌های CD44+ (IC50 = 83.31 ± 2.91 μM) بود. همچنین، کورکومین با القای بیان miR-383-5p و miR-708-5p ژن‌های هدف آنها LDHA، PRDX3 و RAP1B، LSD1 را کاهش داد. نتیجه گیری: یافته‌های ما نشان می‌دهد که کورکومین، با القای بیان میرناهای سرکوب‌کننده‌ ی تومور، miR-383-5p و miR-708-5p، و مهار ژن‌های هدف آن‌ها، سمیت سلولی را علیه سلول‌های CD44± سرطان پروستات القا می‌کند. مطالعات بیشتر بالینی بر روی کورکومین در انسان می تواند نتایج کمک کننده ای را در کنترل سرطان پروستات ارائه دهد

عنوان انگليسی

Evaluation of the effects of curcumin on the expression of miR-708, miR-383 and their target genes in the CD44± cells isolated from prostate cancer cell line PC3

خلاصه انگلیسی

Background: Cancer stem cells (CSCs) remaining in the tumor tissues after applying treatments may cause recurrence or metastasis of prostate cancer (PC). Curcumin has the promising potential to target CSCs. Aim: Here, we aim to evaluate the cytotoxic effects of curcumin on the expression of miR-383-5p and miR-708-5p and their target genes in CD44+ CSCs and CD44- non-CSCs isolated from the PC3 prostate cancer cell line. Materials and Methods: We used MTT assay to determine the optimal cytotoxic dose of curcumin on CD44± PC cells. Then, we assessed nuclear morphological changes using DAPi staining. qRT-PCR was also used to detect miRNA and gene expression levels after curcumin treatment. Results: Curcumin significantly enhanced the apoptosis in both CD44- and CD44+ PC cells in a dose-dependent manner (P-value < 0.05). The cytotoxicity of curcumin against CD44- cells (IC50 = 40.30 ± 2.32 μM) was found to be more effective than CD44+ cells (IC50 = 83.31 ± 2.91 μM). Also, curcumin promoted miR-383-5p and miR-708-5p overexpression while downregulating their target genes LDHA, PRDX3, and RAP1B, LSD1, respectively. Conclusion: Our findings indicate that curcumin, by promoting the expression of tumor suppressors, miR-383-5p and miR-708-5p, and inhibiting their target genes, induced its cytotoxicity against CD44± PC cells. We trust that curcumin could be established as a promising adjuvant therapy to current PC treatment options with more research in the clinical field.

Document Downloads