بررسی بیان ژن‌های درگیر در مسیر اتوفاژی در رده سلول‌های سرطان معده MKN-45 تیمار شده با نانوهیدروژلهای حامل داروی ضد سرطان(5-فلورواوراسیل)

خلاصه فارسی

زمینه هرساله بیش از یک‌ میلیون مورد سرطان معده در مقیاس جهانی تشخیص داده می‌شود. بدخیمی معده به‌عنوان پنجمین شکل شایع سرطان در سطح بین‌المللی است و هفتمین بیماری نئوپلاستیک شایع با نرخ فراوانی قابل‌توجه است. دارو ها و روش های بسیار زیادی برای درمان این عارضه توسعه پیدا نموده اند. امروزه انکپسوله کردن دارو هایی مانند 5-فلورواوراسیل به نانو ذرات به عنوان یکی از راهکاری بهبود بخش این زمینه مورد توجه قرار گرفته است. هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسی تأثیر هم‌افزایی نانو هیدروژل ها در ارتباط با عامل دارویی 5-فلورواوراسیل (5-FU) برای مدیریت سرطان معده، با تمرکز بر رده سلولی MKN-45 بود. مواد و روش‌ها: در این تحقیق، به دنبال یک ارزیابی جامع از ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی نانو هیدروژل‌ها با استفاده از روش‌های FTIR و SEM، تأثیر pH بر آزادسازی دارو از طریق دیالیز اندازه‌گیری شد. پس‌ازآن، ارزیابی سمیت سلولی و رونویسی ژن‌های مرتبط با اتوفاژی با استفاده از روش‌های MTT و PCR انجام شد. نتایج: به‌طور خلاصه، نتایج این مطالعه روشن کرد که کاهش pH منجر به افزایش ترشح دارو از نانو هیدروژل‌ها می‌شود، که این پدیده یک نقطه اشباع را نشان می‌دهد. علاوه بر این، ادغام هیدروژل با 5-FU به‌طور قابل‌توجهی رونویسی ژن‌های مرتبط با اتوفاژی، یعنی Beclin-1 و LC3-II را پس از 3 و 5 روز افزایش داد (P-value <0.05). نتیجه: به نظر می‌رسد که مکانیسم ضد سرطانی 5-FU مستلزم تحریک بیان ژن‌های مرتبط با اتوفاژی است، فرآیندی که می‌تواند با حضور نانو هیدروژل ها تسهیل شود.

عنوان انگليسی

Investigation of autophagic genes expression in MKN-45 cells treated with anti-cancer drug (5-fluorouracil) nano-hydrogels

خلاصه انگلیسی

Background:Every year, in excess of one million instances of gastric carcinoma receive diagnoses on a global scale. Gastric malignancy stands as the fifth most frequently detected form of cancer internationally and is the seventh most widespread neoplastic ailment with a notable frequency rate Aim:The objective of the present study was to explore the synergistic impact of nano-hydrogels in conjunction with the pharmaceutical agent 5-fluorouracil (5-FU) for the management of gastric cancer, centering on the MKN-45 cell line. Material and Methods: In this investigation, following an exhaustive evaluation of the physicochemical attributes of nano-hydrogels employing FTIR and SEM methodologies, the influence of pH on drug liberation was quantified through dialysis. Subsequent to this, assessments of cellular toxicity and the transcription of autophagy-associated genes were conducted utilizing MTT and PCR methodologies. Results:In summary, the outcomes of this study elucidated that decresed pH result in an enhanced drug release from nano-hydrogels, with this phenomenon displaying a saturation point. Moreover, the coalescence of hydrogel with 5-FU substantially augmented the transcription of autophagy-associated genes, namely Beclin-1 and LC3-II, after 3 and 5 days (P-value <0.05). Conclusion:It seems that the anticancer mechanism of 5-FU entails the stimulation of the expression of autophagy-related genes, a process that can be facilitated by the presence of nano-hydrogels.

Document Downloads