بررسی اثر مهاری آزلائیک اسید بر سمیت ناشی از آرسنیک در جزایر لانگرهانس موش صحرایی

خلاصه فارسی

دیابت که با ناهنجاری در تولید و ترشح انسولین مشخص می‏شود، یک نگرانی بهداشت عمومی جهانی است. نشان داده شده است که اسید آزلائیک اسید دارای اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی است. از این رو ممکن است در برابر دیابت ناشی از آرسنیک محافظت کند. این مطالعه به منظور بررسی اینکه آیا سمیت متابولیکی سدیم آرسنیت نسبت به جزایر لانگرهانس جدا شده از پانکراس موش صحرایی می‌تواند توسط ازلاییک اسید بهبود یابد، انجام شد. مواد و روش کار نمونه‏ ها ‏جزایر لانگرهانس جداشده از پانکراس 15 عدد رت نر هستند که آيلت‏هاي جدا شده از پانكراس موش صحرايي به 3 گروه 10 تایی که شامل گروه کنترل، گروه آرسنیک، گروه آرسنیک به همراه آزلاییک اسید تقسيم و تست‏هاي بیوشیمیایی بعد از 24 ساعت انکوباسیون شامل زنده مانی سلولی، مسیرهای مرگ سلولی، ترشح انسولين، ميزان توليد گونه ‏هاي فعال اكسيژن و بیان ژن سایتوکاین‏های التهابی بر روي آنها انجام شد. نتايج سدیم آرسنیت به صورت وابسته به دوز (LC50۱۰۰ میکرومولار) باعث كاهش زنده ماني، افزايش توليد گونه ‏هاي فعال اكسيژن (P value<0.001)، ترشح انسولين تحت تحریک پایه گلوکز (0.001 P value <)، آپاپتوز سلول ها ها (30 درصد) و بیان سایتوکاین‏های التهابی (P value <0.01) TNF، (P value <0.001) IL-1 و (P value <0.05) NF-κB شد، و آزلائیک اسید تمام این اثرات را بهبود می بخشد به طوری که زنده ماندن و عملکرد جزایر پانکراس نزدیک به گروه کنترل بازیابی و کنترل می شود. بحث و نتیجه گیری نتايج نشان مي‏دهد كه سدیم آرسنیت پتانسیل ایجاد اختلال در هموستاز سلولی و عملکرد در جزایر لانگرهانس را دارد و می‏تواند خطر ابتلا به اختلالات متابولیک مانند دیابت را افزایش دهد. از طرف دیگر، ازلاییک اسید جزایر لانگرهانس را در برابر سمیت متابولیکی سدیم آرسنیت محافظت کرد که عمدتاً به دلیل اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز است که نشان می‏دهد ازلاییک اسید ممکن است پتانسیل اجرای مکانیسم‏های درون سلولی مفید برای مقابله با سموم دیابتی مانند آرسنیک را داشته باشد.

عنوان انگليسی

Inhibitory effect of azelaic acid on arsenic-induced toxicity in the rat islets of Langerhans

خلاصه انگلیسی

Introduction: Diabetes, characterized by abnormalities in insulin production and secretion, is a global public health concern. Azelaic acid (AZA) has been shown to have antioxidant and anti-inflammatory effects; hence it may protect against arsenic-induced diabetes. This study was to investigate whether sodium arsenite (SA) metabolic toxicity toward islets of Langerhans isolated from rat pancreas could be ameliorated by AZA. Method: Islets of Langerhans were isolated from the pancreas of 15 male rats and divided into three groups of 10: control, SA, and SA plus AZA. 24 hours after incubation, biochemical tests including cell viability, cell death pathways, reactive oxygen species (ROS), gene expression of inflammatory cytokines and insulin secretion were done. Results: SA dose-dependently (LC50, 100 Micromolar) decreased cell viability, and increased apoptotic events (Pvalue <0.001), ROS generation (Pvalue <0.001), expression of proinflammatory cytokines TNF (Pvalue <0.01), IL-1β (Pvalue <0.001) and NF-κB (Pvalue <0.05), and secretion of insulin under basal glucose stimulation. AZA ameliorate all these effects so that viability and function of pancreatic islets were recovered and normalized near to the control group. Conclusion: our results indicates that SA has the potential to disrupt cellular homeostasis and function in the islets of Langerhans, and can increase the risk of developing metabolic disorders such as diabetes. On the other side, AZA protected islets of Langerhans against metabolic toxicity of SA mainly due to its antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic effects indicating the AZA may have a potential to run intracellular mechanisms beneficial for coping with diabetogenic toxicants such as arsenic.

Document Downloads