بررسی تغییرات بیان miR-508 و miR-19 در سلولهاي سرطان معده مقاوم به 5-فلورواوراسیل بعد از تیمار با اسید آسکوربیک

خلاصه فارسی

زمینه: سرطان معده یکی از شایع ترین سرطان ها در سراسر جهان است كه میزان شیوع آن در ایران و به خصوص استان اردبیل بالا می باشد و میزان بقاي 5 ساله در بیمارانی که در مراحل انتهایی تشخیص داده میشوند بسیار پایین است. سرطان معده نسبت به روش هاي درمانی کنونی پاسخ محدودي دارد و اغلب نسبت به شیمی درمانی مقاومت نشان میدهد. بنابراین به عوامل درمانی جدید به شدت در درمان سرطان معده مورد نیاز است. استفاده از ترکیبات جدیدي که آبشارهاي خاص سیگنالینگ مرتبط با افزایش بقا را هدف قرار می دهند و از تأثیرات مخرب مرتبط درمان هاي قبلی جلوگیري می کند قابل توجه است. هدف: در این مطالعه تاثیر آسکوربیک اسید ( ویتامین C ) بر بیان micro-RNA هاي 508 و 19a دخیل در مقاوت دارویی در سلولهاي سرطان معده MKN-45 مقاوم به 5-فلورواوراسیل مورد بررسی قرار می گیرد مواد و روش ها: طی این مطالعه از رده سلولی MKN-45 مقاوم به 5FU استفاده شد. سلول¬ها در غلظت¬های مختلف با اسیداسکوربیک تیمار شدند. میزان IC50 در بازه زمانی 48 ساعت به وسیله آزمون MTT، ، میزان بیان miR-508 و miR-19 توسط real time PCR بررسی قرار گرفتند. یافته ها: میزان IC50 در سلول های سرطانی MKN-45 با غلظت های مختلف اسیدآسکوربیک تعیین شد و ما در این مطالعه نشان دادیم که غلظت 7.5 میلی مولار باعث کاهش معنی دار زنده مانی سلول ها در مقایسه با گروه کنترل شد. همچنین بررسی میزان بیان miR-19a و miR-508 نشان داد که اسیدآسکوربیک باعث افزایش میزان بیان miR-508 و کاهش میزان بیان انکوژن miR-19a می گردد. p < 0.05 معنا دار در نظر گرفته شد. نتیجه گیری: یافته های این مطالعه نشان داد که استفاده از اسیدآسکوربیک در دوزهای بالا می تواند در کاهش مقاومت دارویی به 5- فلورواوراسیل در درمان بیماران مبتلا به سرطان معده موثر واقع بشود.

عنوان انگليسی

The study of miR-508 and miR-19 expression in 5-fluorouracil-resistant gastric cancer cells following ascorbic acid treatment

خلاصه انگلیسی

Background: Gastric cancer is one of the most prevalent cancers throughout the world. it's prevalence is quite high in iran and specifically in ardabil, and the five-year survival in patients who are diagnosed within the final stages of gastric cancer is very low. Gastric cancer has a limited response to the currently available treatment methods and is often resistant to the chemotherapy. Thus nouvelle treatment approaches are highly required in gastric cancer management. Utilizing the new compounds in the relevant signaling cascade can increase the survival and prohibit devastating impacts of the previous medications. Aim: this study the impact of the ascorbic acid in the expression of the micro RNAs of 508 and a19 pertaining to the medication resistance in MKN-45 gastric cancerous cells resistant to 5-FU Materials and Methods: This study uses the 5-FU resistant MKN-45 cell lines in comparison with the control group. IC50 value was investigated by MTT test. IC50 in 48 hours and the rate of expression miR-508 and miR-19 was investigated by real time PCR Results: The IC50 value was determined with different concentrations of ascorbic acid in MKN-45 cells, and in this study, we showed that a concentration of 7.5 millimolar significantly reduced cell viability compared to the control group. Furthermore, the evaluation of miR-19a and miR-508 expression showed that ascorbic acid increased the expression of miR-508 and decreased the expression of oncogenic miR-19a. p < 0.05 was considered statistically significant. Conclusion: The findings of this study have shown that the use of high doses of ascorbic acid can be effective in reducing drug resistance to 5-fluorouracil in the treatment of patients with stomach cancer

Document Downloads