‫ بررسی اثرات بالقوه درمانی ترکیب کورکومین ‬‬‬در مهار سمیت قلبی ایجاد شده توسط تراستوزومب در موش صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: مطالعات قبلی نشان داده‌اند استفاده از داروی تراستوزومب در درمان بیماران سرطانی می‌تواند سبب ایجاد عارضه‌ی مهم سمیت قلبی و مرگ کاردیومیوسیت‌ها شود و یکی از مکانیسم‌های مطرح برای این موضوع ایجاد اختلال در عملکرد میتوکندری‌ها است. همچنین ترکیب کورکومین در مطالعات بسیاری اثرات خوب آنتی اکسیدانی و ضد التهابی از خود نشان داده است. بر این اساس، این مطالعه به منظور ارزیابی اثرات محافظتی کورکومین در سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب و بررسی اثرات بالقوه آن بر میتوکندری‌ در موش‌های صحرایی طراحی شد. مواد و روش‌ها: 24 موش صحرایی نر بالغ ویستار به 4 گروه تقسیم شدند: گروه اول (شاهد) تحت درمان با نرمال سالین، گروه دوم تحت درمان با تراستوزومب (2/25 میلی‌گرم بر کیلوگرم تزریق داخل صفاقی روزانه)، گروه سوم تحت درمان با کورکومین (10 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تزریق داخل صفاقي، روزانه) و گروه چهار تحت درمان با تراستوزومب به همراه کورکومین. خون و بافت قلب موش‌ها در روز 11 جمع‌آوری شد و برای ارزیابی کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز، تروپونین قلبی، مقدار مالون دی آلدئید، سطح گلوتاتیون و پارامترهای سمیت میتوکندریایی مورد استفاده قرار گرفت. همچنین بافت قلب برای آنالیز هیستوپاتولوژیک ارسال شد. نتایج: تراستوزومب افزایش قابل توجهی در سطح کراتین کیناز، لاکتات دهیدروژناز، تروپونین قلبی، مالون دی آلدئید و گلوتاتیون اکسید شده ایجاد کرد. همچنین تراستوزومب باعث افزایش اختلالات میتوکندری و تغییرات هیستوپاتولوژیک در قلب موش صحرایی شد. در بیشتر آزمایش‌ها، تزریق همزمان کورکومین با تراستوزومب سطح پارامترهای اندازه گیری شده را به حد نرمال و نزدیک گروه شاهد رساند و اختلالات میتوکندری و تغییرات هیستوپاتولوژیک را بازیابی کرد. نتیجه گیری: این مطالعه اثرات محافظت قلبی کورکومین را در برابر سمیت قلبی ناشی از تراستوزومب نشان داد که می‌تواند به فعالیت‌های آنتی‌اکسیدانی و محافظت از میتوکندری آن نسبت داده شود. این ترکيب به عنوان کاندیدای درمانی خوب برای آزمایش در محیط بالینی پیشنهاد مي‌شود.

عنوان انگليسی

Evaluation of potential therapeutic effects of curcumin in inhibiting trastuzumab-induced cardiotoxicity in rats

خلاصه انگلیسی

Introduction: Previous studies have shown that the use of trastuzumab in the treatment of cancer patients can cause an important complication of cardiotoxicity and death of cardiomyocytes, and one of the proposed mechanisms for this issue is the disruption of mitochondria function. Also, the composition of curcumin has shown good antioxidant and anti-inflammatory effects in many studies. Based on this, this study was designed to evaluate the protective effects of curcumin in cardiotoxicity caused by trastuzumab and to investigate its potential effects on mitochondria in rats. Materials and methods: 24 adult male Wistar rats were divided into 4 groups: the first group (control) treated with normal saline, the second group treated with trastuzumab (2.25 mg/kg intraperitoneal injection daily), the third group treated with curcumin (10 mg/kg, intraperitoneal injection, daily) and group four treated with trastuzumab plus curcumin. Blood and heart tissue of rats were collected on day 11 and used to evaluate creatine kinase, lactate dehydrogenase, cardiac troponin, malondialdehyde, glutathione level and mitochondrial toxicity parameters. Also, heart tissue was sent for histopathological analysis. Results: Trastuzumab caused a significant increase in the levels of creatine kinase, lactate dehydrogenase, cardiac troponin, malondialdehyde and oxidized glutathione. Also, trastuzumab increased mitochondrial disorders and histopathological changes in rat heart. In most of the experiments, simultaneous injection of curcumin with trastuzumab brought the level of measured parameters to normal and close to the control group and restored mitochondrial disorders and histopathological changes. Conclusion: This study demonstrated the cardioprotective effects of curcumin against trastuzumab-induced cardiotoxicity, which could be attributed to its antioxidant and mitochondrial protective activities. This combination is suggested as a good therapeutic candidate for testing in a clinical setting.

Document Downloads