بررسی ارتباط مسیر پیام رسانی WWOX/Mir-24 با فرایند انتقال سلول ها از حالت اپیتلیالی به مزانشیمی (EMT) در سرطان معده

خلاصه فارسی

زمینه: تغییرات در سطح بیان ژن WWOX به عنوان سرکوبگر تومور نقش مهمی در بسیاری از سرطان های انسانی دارد و مطالعات نشان داده است با پیشرفت سرطان میزان بیان آن کاهش می یابد. همچنین نقش Mir-24 در انواعی از سرطان ها از جمله سرطان معده (که در دسته میکرو RNA های انکومیر، onco-miR، قرار دارد) از طریق تاثیر در بیان ژن های مهارکننده سرطان ثابت شده است. متاستاز و سرطانی شدن ارتباط نزدیکی با فرآیند EMT و تغییراتی که سلول ها در طی آن کسب میکنند (از جمله افزایش ظرفیت مهاجرت و مقاومت در برابر آپوپتوز) دارد. هدف: این مطالعه با هدف تعیین ارتباط مسیر پیام رسانی WWOX/Mir-24 با فرایند انتقال سلول ها از حالت اپیتلیالی به مزانشیمی (EMT) در سرطان معده و همچنین بررسی همبستگی آنها با معیارهای بالینی و پاتولوژیکی در بیماران مبتلا به سرطان معده انجام پذیرفت. مواد و روش‌ها: در این مطالعه 45 نفر از بیماران واجد شرایط اندوسکوپی با جواب پاتولوژی تاییدکننده سرطان انتخاب شدند. نمونه های بیوپسی به روش اندوسکوپی از ناحیه توموری و حاشیه تومور (با فاصله حداقل cm5) بیماران اخذ گردید و سپس میزان بیان ژن ها و Mir-24 در این نمونه ها از طریق Real-time PCR مورد بررسی و مطالعه قرار گرفت. برای بررسی رخداد EMT در سلول های توموری و مقایسه آن با سلول های حاشیه تومور، بیان ژن E-cadherin بعنوان مارکر سلول اپیتلیالی و بیان ژنهای Twist، Vimentin و SNAILبعنوان مارکرهای سلول مزانشیمی مورد بررسی قرار گرفت. یافته‌ها : نتایج مطالعه نشان داد میزان بیان Mir-24 در ناحیه تومور به مراتب بیشتر از میزان بیان آن در حاشیه تومور بوده است (0/05 > P value) و همچنین بیان ژن مهار کننده تومور WWOX در ناحیه توموری کمتر از حاشیه تومور بود اما این اختلاف در دو گروه معنادار نبود. آزمون همبستگی نشان داد در نمونه های توموری، افزایش بیان Mir-24 ارتباط معکوسی با کاهش بیان E-cadherin داشت (0/365- = r، 0/0008< p). همچنین، همبستگی معنی داری بین اندازه تومور با بیان SNAIL وجود داشت و میزان بیان Vimentin به طور معنی داری با متاستاز به نواحی دور ارتباط داشت (آزمون کای دو، تمام موارد 0/05< P value). نتیجه‌گیری: یافته های ما نشان میدهد بررسی میزان بیان Mir-24 و WWOX که در بروز سرطان دخیل هستند می تواند از نظر بالینی و برای پی بردن به ویژگی های سرطان معده مهم باشد. همچنین مهار Mir-24 ممکن است بتواند در کاهش بروز سرطان و متاستاز از طریق کاهش اثر مهاری آن بر روی ژن های سرکوبگر تومور نقش موثر و مفیدی ایفا کند.

عنوان انگليسی

Evaluation of the association of the WWOX/Mir-24 signaling pathway with the epithelial to mesenchymal transition (EMT) in gastric cancer

خلاصه انگلیسی

Background: Changes in the expression level of the WWOX gene as a tumor suppressor play an important role in many human cancers. Studies have shown that its expression level decreases with the progression of cancer. Also, the role of Mir-24 in a variety of cancers, including gastric cancer (which is in the category of onco-miR micro-RNAs), has been proven through the effect on the expression of cancer-inhibiting genes. Metastasis and carcinogenesis are closely related to the EMT process. Aim: This study was conducted with the aim of determining the relationship between the WWOX/Mir-24 signaling pathway and the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process in gastric cancer, as well as investigating their correlation with clinical and pathological criteria in gastric cancer patients. Materials and methods: In this study, 45 patients eligible for endoscopy with pathological results confirming cancer were selected. Endoscopic biopsy samples were taken from the tumor area and tumor margin (with a distance of at least 5 cm) of the patients, and then the expression levels of genes and Mir-24 in these samples were investigated and studied through real-time PCR. To investigate the occurrence of EMT in tumor cells and compare it with tumor cells, the expression of E-cadherin gene as an epithelial cell marker and the expression of Twist, Vimentin and SNAIL genes as mesenchymal cell markers were investigated. Results: The results of the study showed that the expression level of Mir-24 in the tumor area was much higher than its expression level in the tumor margin (P value < 0.05) and also the expression of WWOX tumor suppressor gene in the tumor area was lower than the tumor margin. But this difference was not significant in two groups. The pearson correlation test showed that in tumor samples, the increase in Mir-24 expression was inversely related to the decrease in E-cadherin expression (r = -0.356, p<0.0008). Also, there was a significant correlation between tumor size and SNAIL expression. In addition, Vimentin expression was significantly associated with distant metastasis (chi-square test, all cases p<0.05). Conclusion: Our findings show that investigating the level of expression of Mir-24 and WWOX, which are involved in the occurrence of cancer, can be important from a clinical point of view and to understand the characteristics of gastric cancer. Also, inhibition of Mir-24 may be able to playffective and useful role in reducing the incidence of cancer and metastasis by reducing its inhibitory effects on tumor suppressor genes.

Document Downloads