بررسی سمیت میتوکندریایی داروی ایفوسفامید با استفاده از میتوکندری‌های ایزوله شده از قلب موش صحرایی نر

خلاصه فارسی

مقدمه: در مطالعات گذشته نشان داده شده است که سمیت میتوکندریایی، منجر به انواع سمیتهای قلبی می‌شود. میتوکندری‌های ایزوله شده به‌عنوان سنجش‌های غربالگری با کارایی بالا برای ارزیابی سمیت میتوکندری، پیش‌بینی سمیت قلبی و بررسی‌های مکانیکی، استفاده شده‌اند. ایفوسفامید به‌عنوان یک داروی ضد‌سرطان با افزایش خطر مسمومیت قلبی همراه است. با توجه به عدم وجود اطلاعات کامل در مورد اثر مستقیم ایفوسفامید بر عملکرد میتوکندری، هدف از این مطالعه بررسی اثر مستقیم ایفوسفامید بر روی میتوکندری‌های ایزوله شده از قلب بود. مواد و روش‌ها: در این مطالعه میتوکندری‌ها با لیز مکانیکی و سانترفیوژ افتراقی از اندام قلب جدا شده و با غلظت‌های مختلف ایفوسفامید (0، 5، 50، 100، 500، 1000 و 2000 مایکرومولار) مواجهه داده شدند. با استفاده از روش‌های بیوشیمیایی و فلوسایتومتری فعالیت سوکسینات دهیدروژنازهای میتوکندری(SDH) ، تورم میتوکندری، پراکسیداسیون لیپید میتوکندری، تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)را در طول 1 ساعت ارزیابی کردیم. نتایج : نتایج آزمایشات انجام شده نشان داد که تزریق مستقیم ایفوسفامید تغییرات مضر در عملکرد میتوکندری، تورم میتوکندری، تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن، پراکسیداسیون لیپیدی و سقوط پتانسیل غشای میتوکندری در میتوکندری‌های ایزوله شده از قلب ایجاد نمی‌کند. بحث و نتیجه‌گیری: به‌طور کلی داده‌های این مطالعه نشان داد که ایفوسفامید مستقیماً در میتوکندری‌های ایزوله شده از قلب، سمیت ایجاد نمی‌کند و احتمالاً مسیرها و متابولیسم‌های دیگری در سمیت این ترکیب نقش دارند. همچنین این مطالعه ثابت کرد که میتوکندری به تنهایی نقش اصلی در سمیت قلبی ناشی از ایفوسفامید را ندارد. می‌توان پیشنهاد کرد سایر مسیر‌های تولید کننده‌ی متابولیت‌های سمی نیز جهت کاهش سمیت این دارو، مورد مطالعه قرار گیرد.

عنوان انگليسی

Evaluation of the mitochondrial toxicity of ifosfamide using isolated mitochondria from heart of male rat

خلاصه انگلیسی

Introduction: Previous studies have demonstrated that mitochondrial toxicity can lead to various cardiac toxicities. Isolated mitochondria, serving as highly efficient screening tools, have been utilized to assess mitochondrial toxicity, predict cardiac complications, and explore mechanical evaluations. IFO, an anticancer drug, is known to be associated with an elevated risk of cardiac toxicity. Given the limited information on the direct effects of IFO on mitochondrial function, the aim of this study was to thoroughly examine the direct effect of IFO on isolated heart mitochondria obtained from heart. Material and method: Mitochondria were isolated with mechanical lysis and differential centrifugation form heart and treated with various concentrations of IFO (0, 5, 50, 100, 500, 1000 and 2000 μM) Using biochemical and flowcytometry assays we evaluated mitochondrial succinate dehydrogenases (SDH) activity, mitochondrial swelling, mitochondrial lipid peroxidation, reactive oxygen species (ROS) production and mitochondrial membrane potential (MMP) during 1 hour. Results: Our experimental results demonstrated that the direct administration of IFO did not cause deleterious alterations in mitochondrial function, mitochondrial swelling, lipid peroxidation, ROS formation and MMP collapse in isolated heart mitochondria. Discussion and conclusion: In summary, the data from this study suggest that IFO does not directly induce toxicity in isolated heart mitochondria, and other pathways and metabolisms may contribute to the compound's toxicity. Furthermore, this study confirmed that mitochondria alone do not play the main role in the cardiac toxicity resulting from IFO. It is recommended that additional research be conducted on other pathways that produce toxic metabolites to mitigate the toxicity of this drug

Document Downloads