بررسی اثر تری انتین بر اختلال شناختی ناشی از آلومینیوم کلرید در موش های صحرایی

خلاصه فارسی

مقدمه: بیماری‌های با منشا اختلال عملکرد عصبی رو به افزایش بوده و مطالعه‌ي اتیولوژی و روش‌های درمانی جدید در حال انجام هستند. تری انتین یک شلات کننده‌ي فلز مس بوده که اثرات مفید آن در بسیاری از بیماری‌های مزمن انسانی همچون کاردیومیوپاتی و نوروپاتی دیابتی مشاهده شده است. در این مطالعه اثر تری انتین بر اختلال شناخت ناشی از آلومینیوم کلرید در موش‌های صحرایی نر ویستار با محدوده‌ی وزنی 200 الی 250 گرم مورد ارزیابی قرار گرفت. مواد و روش کار: مطالعه‌ي مذکور بر روی 36 موش صحرایی در چهار گروه مشتمل بر گروه کنترل (دریافت کننده‌ی آب مقطر)، گروه آلومینیوم کلرید (دریافت کننده‌ی آلومینیوم کلرید با دوز 100 mg/kg/day)، گروه تری انتین (دریافت کننده‌ي تری انتین با دوز 100 mg/kg/day) و گروه درمان (دریافت‌کننده‌ي آلومینیوم کلرید با دوز 100 mg/kg/day و تری انتین با دوز 100 mg/kg/day) انجام شد. مواد شیمیایی مذکور به مدت پنج هفته برای موش‌های صحرایی گاواژ شدند و سپس تست‌های رفتاری Open field maze، Elevated plus maze، Novel object recognition memory و Shuttle box برای هر گروه از موش‌ها انجام شدند. پس از انجام تست‌های رفتاری، تست‌‌های بیوشیمیایی مشتمل بر brain derived neurotrophic factor (BDNF)، glycogen synthase kinase-3 β (GSK-3β)، فعالیت کولین استراز و مارکرهای استرس اکسیداتیو و واسطه‌های التهابی بر روی بافت هیپوکمپ انجام شدند. نتایج: آلومینیوم کلرید رفتارهای شبه اضطرابی را در موش‌های صحرایی افزایش داد و باعث اختلال در عملکرد شناختی و حافظه‌ی کوتاه مدت آن‌ها شد. تری انتین رفتارهای اضطرابی و اختلال حافظه‌ی ناشی از آلومینیوم کلرید را در موش‌ها کاهش داد. در گروه آلومینیوم افزایش قابل توجهی در میزان GSK-3β، بیان ژن‌های مارکرهای استرس اکسیداتیو و مارکرهای پیش التهابی و پیش آپوپتوتیک و همچنین کاهش در میزان BDNF هیپوکمپ مشاهده شد. همچنین مشاهده شد که در گروه درمان در مقایسه با گروه آلومینیوم، تجویز تری انتین باعث کاهش میزان بیان ژن‌های مربوط به مارکرهای پراکسیداسیون لیپیدی و التهابی، GSK-3β، فعالیت کولین استراز و افزایش میزان BDNF در بافت هیپوکمپ موش‌های صحرایی شد. بحث و نتیجه گیری: با توجه به مطالب فوق می‌توان نتیجه گرفت که تری انتین می‌تواند یادگیری و حافظه را از طریق محافظت بدن در مقابل تغییرات مارکرهای استرس اکسیداتیو، التهاب و مسیرهای پیش آپوپتوتیک بهبود بخشد که منجر به بازگشت BDNF و GSK-3β به سطوح نرمال می‌شود.

عنوان انگليسی

The effect of trientine on AlCl3-induced cognitive dysfunction and biochemical changes in the hippocampus of rats

خلاصه انگلیسی

Introduction: Neurodegenerative and cognitive disorders are increasing recently and research on the etiology and new therapeutic strategies are going on. Trientine (TETA), as a copper chelator, has been shown to have beneficial effects in different human chronic diseases such as diabetic cardiomyopathy and neuropathy. Here, we examined the effects of TETA on AlCl3-induced neurocognitive dysfunctions and molecular changes in the hippocampus of rats. Materials and methods:Thirty-six male Wistar rats (weighing 200-250 g) were randomly divided into four groups including control, TETA (100 mg/kg/day), AlCl3 (100 mg/kg/day), and AlCl3 (100 mg/kg/day) + TETA (100 mg/kg/day) and received chemicals bay gavage for 30 days. At the end of the treatment, the open field maze, elevated plus maze, novel object recognition memory test and shuttle box test were conducted. Then after, we evaluated brain derived neurotrophic factor (BDNF), glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), cholinesterase activity, oxidative stress markers and inflammatory mediators in the hippocampus. Results: AlCl3 increased anxiety like behaviors, impaired the recognition memory and short-term memory. TETA was able to improve AlCl3-induced anxiety-like behaviors and short-term memory. In AlCl3 treated group, there was a significant increase in GSK-3β, oxidative damages, pro-inflammatory and pro-apoptotic markers, and a decrease in BDNF in the hippocampus. Co-administration of TETA was able to decrease the gene expression of lipid peroxidation and inflammation biomarkers, GSK-3β, and cholinesterase activity, and increase BDNF in the hippocampus compared with AlCl3-treated rats. Discussion: It can be concluded that TETA is able to improve learning and memory through protecting against the gene expression of oxidative stress and inflammation biomarkers and pro-apoptotic pathway leading to normalization of BDNF and GSK-3b.

Document Downloads