ارزیابی اثر ترکیب هسپریدین بر سمیت میتوکندریایی ایجاد شده توسط آتورواستاتین در میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس موش صحرایی نر

خلاصه فارسی

داده‌های به دست آمده از مطالعات مشاهده‌ای نشان داده است که استفاده از استاتین‌ها با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 2 مرتبط است. گزارش شده است که استاتین‌های لیپوفیل مانند آتورواستاتین می توانند با سهولت بیشتری به سلول‌های β نفوذ کرده و به میتوکندری برسند و منجر به اختلال عملکرد میتوکندری، استرس اکسیداتیو و کاهش ترشح انسولین شوند. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که محصولات طبیعی می‌توانند از اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از دارو در بافت‌های مختلف محافظت کنند. بنابراین هدف مطالعه‌ی حاضر بررسی قدرت محافظت میتوکندریایی هسپریدین به عنوان یک ترکیب طبیعی در برابر اختلال عملکرد میتوکندریایی ناشی از آتورواستاتین در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس است. مواد و روش‌ها: با استفاده از لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی، میتوکندری‌ها از پانکراس موش صحرایی جدا شدند و مستقیماً با غلظت سمی آتورواستاتین (500 µM) در حضور غلظت‌های مختلف هسپریدین (1-10-100 µM) به طور جداگانه مواجهه داده شدند. فعالیت سوکسینات دهیدروژناز (SDH )، میزان تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS )، تشکیل تورم میتوکندری، پتانسیل غشای میتوکندری (MMP )، کاهش گلوتاتیون ( GSH) و تولید مالون دی‌آلدئید(MDA ) به عنوان پارامترهای سمیت میتوکندریایی حاصل از آتورواستاتین در یک ساعت اندازه‌گیری شد. نتایج: نتایج نشان دادند که آتورواستاتین در غلظت 500 µM و بالاتر سبب بروز سمیت میتوکندریایی در میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس موش صحرایی نر شد. به جز MDA، آتورواستاتین باعث کاهش قابل توجه‌ای در فعالیت SDH، تشکیل ROS، تورم میتوکندری، فروپاشی MMP و کاهش GSH در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس موش شد. داده‌های ما نشان داد که ترکیب محافظ در غلظت‌های پایین، اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از آتورواستاتین را با افزایش فعالیت SDH، بهبود فروپاشی MMP، تورم میتوکندری و GSH میتوکندریایی و کاهش تشکیل ROS در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس بهبود می‌بخشد. بحث و نتیجه‌گیری: می‌توان نتیجه گرفت که هسپریدین می‌تواند مستقیماً سمیت میتوکندریایی ناشی از آتورواستاتین را در میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس موش صحرایی نر معکوس کند که ممکن است برای محافظت در برابر اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از دیابت در سلول‌های β پانکراس مفید باشد

عنوان انگليسی

Evaluation of the effect of hesperidin compound on mitochondrial toxicity caused by atorvastatin in mitochondria isolated from male rat pancreas.

خلاصه انگلیسی

Data obtained from observational studies have shown that use of statins is associated with the increase of risk type 2 diabetes. It has been reported that lipophilic statins such as atorvastatin can more readily penetrate into β-cells and reach the mitochondria, resulting in mitochondrial dysfunction, oxidative stress, decrease in insulin release. Many studies have shown that natural products can protect mitochondrial dysfunction induced by drug in different tissue. For this purpose, the aim of current study was to explore mitochondrial protection potency of hesperidin as a natural compound against atorvastatin-induced mitochondrial dysfunction in pancreas isolated mitochondria. materials and methods: Using mechanical lysis and differential centrifugation, mitochondria were isolated from rat pancreas and directly exposed to the toxic concentration of atorvastatin (500 µM) in the presence of different concentrations of hesperidin (1, 10 and 100 µM) separately. Succinate dehydrogenase (SDH) activity, reactive oxygen species (ROS) production, mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential (MMP), glutathione (GSH) depletion, and malondialdehyde (MDA) production as parameters of mitochondrial toxicity caused by atorvastatin in one hour It was measured. Results: Our findings demonstrated that atorvastatin directly induced mitochondrial toxicity at concentration of 500 μM and higher in pancreatic mitochondria. Except MDA, atorvastatin caused significantly reduction in SDH activity, ROS formation, mitochondrial swelling, collapse of MMP and depletion of GSH in rat pancreas isolated mitochondria. While, our data showed that protective compound at low concentrations ameliorated atorvastatin-induced mitochondrial dysfunction with the increase of SDH activity, improvement of MMP collapse, mitochondrial swelling and mitochondrial GSH, and reduction of ROS formation in pancreas isolated mitochondria. Discussion and conclusion: We can conclude that hesperidin can directly reverse the toxic of atorvastatin in rat pancreas isolated mitochondria, which may be beneficial for protection against diabetogenic-induced mitochondrial dysfunction in pancreatic β-cells.

Document Downloads