بررسی و ارزیابی اثرات پیشگیرانه نانوپارتیکل گالیک اسید تثبیت شده با حامل کیتوزان بر هپاتوسلولار کارسینوما در یک مدل موش صحرایی نر

خلاصه فارسی

مقدمه: عوامل خطرزای مختلفی مانند سرطانزاهای شیمیایی در ایجاد سرطان کبد نقش دارند. N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) بهعنوان یک n-nitrosamine و عامل آلکیله‌کننده بهصورت گسترده در سلولهای زنده و در محیط وجود دارد، میتواند بهعنوان یک سرطانزا عمل کند و سلولهای تومور را در بافتهای مختلف مانند کبد تحریک کند. در این مطالعه نانوذرات کیتوزان حاوی گالیک اسید (GANPs) با استفاده از روش ژل یونی سنتز شدند و اثر شیمیایی پیشگیرانه آن در برابر سمّیت کبدی و مرگومیر ناشی از ENU در موشهای صحرایی ارزیابی شد. مواد و روشها: ۲۴ موش صحرایی نر نژاد ویستار به ۴ گروه تقسیم شدند. موشهای گروه ۱ بهعنوان شاهد استفاده شدند و به مدت 30 روز، نرمال سالین بهصورت خوراکی دریافت کردند. در گروه 2، بهعنوان یک کنترل مثبت (ENU)، سرطان‌زایی کبد در موشها از طریق تزریق داخل صفاقی (تک دوز، 50 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن)، در روز سی و یکم مطالعه گروه 2 تزریق شد. گروه 3 (گالیک اسید + ENU) و گروه 4 (GANPs + ENU) بهترتیب گالیک اسید (50 mg/kg) و GANPs (50 mg/kg) را به مدت 30 روز تغذیه و ENU به میزان مشابه گروه 2 در روز 31 مطالعه دریافت کردند. تغییر وزن و مرگ‌ومیر طی 30 روز بررسی شد و سپس حیوانات یوتانایز شدند و آلفافتوپروتئین (AFP) بهعنوان نشانگر تومور، تستهای عملکرد کبد (ALT، AST و ALP)، نشانگرهای استرس اکسیداتیو (GSH و MDA)، پارامترهای سمّیت میتوکندری و ناهنجاریهای هیستوپاتولوژیک مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: بهجز AFP و MDA، تزریق ENU باعث افزایش قابل‌توجه آنزیمهای کبدی، تشکیل ROS میتوکندری، فروپاشی پتانسیل غشای میتوکندری (MMP)، کاهش GSH، ناهنجاریهای هیستوپاتولوژیک و مرگ‌ومیر در موش صحرایی شد. دادههای ما نشان داد که GANPs بقای موشها را تا 66 درصد افزایش داد و از تغییرات وزن پس از قرار گرفتن در معرض ENU جلوگیری کرد. علاوه بر این GANP ها سطح آنزیمهای کبدی، تشکیل ROS، اختلال عملکرد میتوکندری، مقدار GSH و ناهنجاریهای هیستوپاتولوژیک را بهحالت طبیعی بازگرداند. نتیجهگیری: نتایج نشان داد که GANPs تأثیر بالقوهای را در برابر سمّیت کشنده ناشی از ENU بهعنوان یک سرطانزا کامل در بافت کبد دارد. نتایج ما نشان داد که GANPs نویدبخش درمان و پیشگیری‌کننده سرطان‌ و سمّیت ناشی از عوامل آلکیله‌کننده در بافت کبد است.

عنوان انگليسی

Investigation and Evaluation of prophylactic effects of gallic acid nanoparticles fixed with chitosan carrier on hepatocellular carcinoma in a male rat model

خلاصه انگلیسی

Introduction: Various risk factors such as chemical carcinogens contribute to development of liver cancer. N-ethyl-n-nitrosourea (ENU) as a n-nitrosamine and alkylating agent, ubiquitous within living cells and in the environment can act as a full carcinogen and induce tumor cells in various tissues such as liver. In this study, gallic acid loaded chitosan nanoparticles (GANPs) were synthesized using the ionic gelation method and evaluated its chemopreventive effect against ENU-induced hepatotoxicity and mortality in rat. Materials and Methods: Twenty-four male Wistar rats were divided into 4 groups. Rats in Group 1 were used as a control and received normal saline orally for 30 days. In Group 2, as a positive control (ENU), liver carcinogenesis was induced in rats through the intraperitoneal injection of single doses of 50 mg/kg body weight, on the 31st day of study (group II). Groups 3 (GA +ENU) and 4 (GANPs +ENU) received GA 50 mg/kg) and GANPs (50 mg/kg) respectively, for 30 days and the same treatment in Group 2 on the 31st day of study. Weight change and mortality were monitored during 30 days, and then the animals were sacrificed and alphafetoprotein (AFP) as a tumor marker, liver function tests (ALT, AST and ALP), oxidative stress markers (GSH and MDA), mitochondrial toxicity parameters and histopathological abnormalities were evaluated. Results: Except AFP and MDA, ENU caused significant elevated liver enzymes, mitochondrial ROS formation, collapse of mitochondrial membrane potential (MMP), depletion of GSH, histopathological abnormalities and mortality in rat. Our data showed that GANPs significantly increased the survival of rats up to 66%, delay in death time and prevented weight changes after exposure to ENU. Moreover, GANPs restored liver enzymes level, ROS formation, mitochondrial dysfunction, GSH amount, and histopathological abnormalities towards normal. Discussion: Our significances recognized that GANPs revealed a potential impact against deadly toxicity induced by ENU as a full carcinogen in liver tissue. Our results demonstrated that GANPs has promise for chemopreventive treatment of alkylating agents-induced carcinogenicity and toxicity in liver tissue

Document Downloads