ارزیابی اثر ترکیب سیناپیک اسید بر سمیت میتوکندریایی ایجاد شده توسط آتورواستاتین در میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس موش صحرایی نر

خلاصه فارسی

مقدمه: داده‌های به دست آمده از مطالعات مشاهده‌ای نشان داده است که استفاده از استاتین‌ها با افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع 2 مرتبط است. گزارش شده است که استاتین‌های چربی دوست مانند آتورواستاتین می‌توانند با سهولت بیشتری به سلول‌های بتا نفوذ کرده و به میتوکندری برسند و در نتیجه باعث اختلال عملکرد میتوکندری، استرس اکسیداتیو، کاهش ترشح انسولین می‌شوند. بسیاری از مطالعات نشان داده‌اند که محصولات طبیعی می‌توانند از اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از دارو در بافت‌های مختلف محافظت کنند. برای این منظور، هدف مطالعه حاضر بررسی قدرت محافظت میتوکندریایی سیناپیک اسید به عنوان ترکیبات طبیعی در برابر اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از آتورواستاتین در میتوکندری‌های جدا شده پانکراس است. مواد و روش‌ها: با استفاده از لیز مکانیکی و سانتریفیوژ افتراقی، میتوکندری‌ها از پانکراس موش صحرایی جدا شده و مستقیماً با غلظت‌ سمی آتورواستاتین (500 میکرومولار) در حضور غلظت‌های مختلف سیناپیک‌اسید (1، 10 و 100 میکرومولار) به طور جداگانه مواجهه داده شدند. همچنین میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس موش صحرایی به صورت جداگانه با غلظت سمی داروی آتورواستاتین به تنهایی مواجهه داده شدند. پارامترهای سمیت میتوکندری مانند فعالیت سوکسینات دهیدروژناز(SDH)، تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن(ROS)، تورم میتوکندری، سقوط پتانسیل غشای میتوکندری(MMP)، کاهش گلوتاتیون (GSH) و تولید مالون‌دی‌آلدئید(MDA) در مدت زمان یک ساعت در میتوکندری‌های ایزوله شده از پانکراس اندازه‌گیری شد. نتایج: یافته‌‌ها نشان داد که آتورواستاتین مستقیماً سمیت میتوکندریایی را در غلظت 500 میکرومولار و بالاتر در میتوکندری پانکراس ایجاد می‌کند. به جزMDA ، آتورواستاتین باعث کاهش قابل توجهی در فعالیتSDH ، تشکیلROS ، تورم میتوکندری، فروپاشی MMP و کاهش GSH در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس موش شد. در حالی که داده‌های ما نشان داد که ترکیب سیناپیک‌اسید در غلظت‌های پایین (1، 10 و 100 میکرومولار)، اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از آتورواستاتین را با افزایش فعالیتSDH ، بهبود فروپاشیMMP، تورم میتوکندری و GSH میتوکندری و کاهش تشکیل ROS در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس بهبود می‌بخشند. بحث و نتیجه‌گیری: می‌توانیم نتیجه بگیریم که سیناپیک‌اسید می‌تواند به طور مستقیم سمیت آتورواستاتین را در میتوکندری‌های جدا شده از پانکراس موش صحرایی معکوس کند که ممکن است برای محافظت در برابر اختلال عملکرد میتوکندری ناشی از دیابت در سلول‌های بتا پانکراس مفید باشد.

عنوان انگليسی

Evaluation of Effects of Sinapic Acid on Atorvastatin-Induced Mitochondrial Toxicity in Mitochondria Isolated from Male Rat Pancreas

خلاصه انگلیسی

Introduction: Data obtained from observational studies have shown that use of statins is associated with the increase of risk type 2 diabetes. It has been reported that lipophilic statins such as atorvastatin can more readily penetrate into β-cells and reach the mitochondria, resulting in mitochondrial dysfunction, oxidative stress, decrease in insulin release. Many studies have shown that natural products can protect mitochondrial dysfunction induced by drug in different tissue. For this purpose, the aim of current study was to explore mitochondrial protection potency of sinapic acid as natural compound against atorvastatin-induced mitochondrial dysfunction in pancreas isolated mitochondria. Materials and methods: Using mechanical lysis and differential centrifugation mitochondria were isolated form rat pancreas and directly treated with toxic concentrations of atorvastatin (500 µM) in presence of various concentrations sinapic acid (1, 10 and 100 µM) separately. Mitochondrial toxicity parameters such as the succinate dehydrogenases (SDH)activity, reactive oxygen species (ROS) formation, mitochondrial swelling, mitochondrial membrane potential (MMP) collapse, depletion of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) production were measured during 1 hour in rat pancreas isolated mitochondria. Results: Our findings demonstrated that atorvastatin directly induced mitochondrial toxicity at concentration of 500 μM and higher in pancreatic mitochondria. Except MDA, atorvastatin caused significantly reduction in SDH activity, ROS formation, mitochondrial swelling, collapse of MMP and depletion of GSH in rat pancreas isolated mitochondria. While, our data showed that this protective compound at low concentrations ameliorated atorvastatin-induced mitochondrial dysfunction with the increase of SDH activity, improvement of MMP collapse, mitochondrial swelling and mitochondrial GSH, and reduction of ROS formation in pancreas isolated mitochondria. Conclusion: We can conclude that sinapic acid can directly reverse the toxic of atorvastatin in rat pancreas isolated mitochondria, which may be beneficial for protection against diabetogenic-induced mitochondrial dysfunction in pancreatic β-cells.

Document Downloads