ارتباط سطح هموگلوبین با سطوح سرمی هپسیدین و هاپتوگلوبین و ژنوتیپ و فنوتیپ آنها در بیماران مرحله چهارم نارسايی مزمن کلیوی

Persian Abstract

مقدمه: آنمی و تشدید التهاب همراه با اختلال متابولیسم آهن از مهمترین عوارض مرتبط با نارسایی مزمن کلیوی بویژه مرحله چهارم نارسایی مزمن کلیوی هستند که از علل اصلی مرگ و میر بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی نیز محسوب می شوند. مطالعه حاضر با هدف تعیین ارتباط سطح هموگلوبین با سطوح سرمی هپسیدین و هاپتوگلوبین و ژنوتیپ و فنوتیپ آنها در بیماران مرحله چهارم نارسايی مزمن کلیوی انجام گردید. مواد و روش ها: در این مطالعه 40 بیمار مبتلا به مرحله چهارم نارسايی مزمن کلیوی با GFR بین 15 تا 29 ml/min/1.73 m2 انتخاب شدند. فاکتورهای بیوشیمیایی خون از قبیل هاپتوگلوبین، هپسیدین، فریتین و IL-6 با استفاده از روش های استاندارد اندازه گیری شدند. فنوتیپ هاپتوگلوبین با استفاده از روش PCR تعیین شد. صحت PCR فنوتیپ هاپتوگلوبین با استفاده از روش های PCR-RFLP و تعیین توالی مورد تایید قرار گرفت. ژنوتیپ هپسیدین با استفاده از روش PCR و تعیین توالی مشخص گردید. یافته ها: بین سطح هموگلوبین با سطوح سرمی هاپتوگلوبین و فنوتیپ هاپتوگلوبین ارتباط معنی داری پیدا نکردیم. کثرت فنوتیپ HP2-2 هاپتوگلوبین در بیماران مرحله چهارم نارسايی مزمن کلیوی به مراتب بیشتر از سایر فنوتیپ های هاپتوگلوبین بود. بین سطح هموگلوبین با سطوح سرمی هپسیدین، فاکتورهای التهابی و آلبومین ارتباط معنی داری وجود داشت. در مطالعه حاضر یک جهش بی اثر در کدون پایانی اگزون سوم ژن هپسیدین با جایگزینی گوانین بجای آدنین (TAG > TAA) شناسایی کردیم. بحث و نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان می دهد که افراد دارای فنوتیپ HP2-2 هاپتوگلوبین با استعداد بیشتر ابتلا به بیماری مرحله چهارم نارسایی مزمن کلیوی همراه هستند. فنوتیپ هاپتوگلوبین و نیز سطوح سرمی هاپتوگلوبین تاثیر معنی داری روی سطح هموگلوبین در این بیماران نداشت، در صورتی که سطح هموگلوبین به طور معنی داری تحت تاثیر سطوح سرمی هپسیدین، آلبومین و وضعیت التهابی قرار گرفت. در مطالعه حاضر بین ژنوتیپ هپسیدین و سطوح هموگلوبین و نیز سطح سرمی هپسیدین ارتیاط معنی داری یافت نگردید. کلمات کلیدی: نارسایی مزمن کلیوی مرحله چهارم ، آنمی، هاپتوگلوبین، هپسیدین

Title

Relationship between blood levels of Hemoglobin with serum levels of Haptoglobin, Hepcidin and their Genotypes and Phenotypes in Stage 4 Chronic Kidney Disease

English Abstract

BACKGROUND AND AIMS: Anemia and increased inflammation are the main causes of mortality in chronic kidney disease (CKD) patients. This study was designed to explore the probable relationship among hemoglobin (Hb) levels with haptoglobin (HP) and hepcidin serum levels and their genotypes in CKD stage 4 patients with anemia. METHODS: This study was done on 40 anemic CKD patients on stage 4 [GFR = 15 - 29 ml/min/1.73 m2]. Serum biochemical factors as well as ferritin, HP and IL-6 levels were measured by standard methods. Haptoglobin genotypes were determent by PCR method and the accuracy of genotyping was confirmed by sequencing amplified fragments and RFLP analysis. Hepcidin genotypes were determent by PCR method and the genotyping was determinted by sequencing amplified fragments. RESULTS: Althoug there was no significant relationship between HP phenotypes and HP level with Hb concenteration, but HP2-2 phenotype was the most common phenotype of haptoglobin (%72.5) in CKD stage 4 patients. We found that the significant correlation between albumin, hepcidin and inflammatory factor levels with Hb level (p < 0.05). A synonymous mutation was identified in the third exon of hepcidin gen with exchanging guanine instead of adenine (TAG > TAA). CONCLUSION: The findings showed that the subjects with HP2-2 phenotype were prone to CKD stage 4. Although HP phenotypes and HP level was not signigficant effect on hemoglobin levels, but hemoglobin levels effected significantly by albumin, hepcidin and inflammatory factor levels. Hepcidin genotype had no significant effect on hemoglobin and hepcidin levels. Keywords: CKD stage 4, Anemia, Haptoglobin, Hepcidin

Document Downloads