تاثیر ضد سرطانی کمپلکس های جدید پالادیوم بر روی رده های سلولی سرطان دستگاه گوارش ، معده(AGS) ، مری (KYSE-30) و کبد (HepG2)

Persian Abstract

هدف : هدف از انجام اين تحقيق بررسي اثر ضد سرطاني سه تركيب سنتز شده جدید پالاديوم با نامهاي µ- ۳ ، ۱- پروپیلن بیس(دی تیوکربامات) بیس (۱۰ ، ۱- فنانترولین پالادیوم(II)) نیترات ، µ-۴ ، ۱- بوتیلن بیس(دی تیوکربامات) بیس (۱۰ ، ۱- فنانترولین پالادیوم(II)) نیترات و µ- ۸ ، ۱- اوکتیلن بیس(دی تیوکربامات) بیس (۱۰ ، ۱- فنانترولین پالادیوم(II)) نیترات بر روي سه رده سلولي مربوط به سرطان های دستگاه گوارش مي‌باشد. مواد و روشها : رده‌های سلولي معده (AGS)، كبد(HepG2) و مري(KYSE-30) با غلظت هاي مختلف كمپلكس هاي ۱ ، ۲ و ۳ تيمار شده و سپس از طريق دو روش MTT و کلونی کانت ، سايتوتوكسيسيته و IC50 کمپلکس ها مشخص و با IC50 بدست آمده از داروی سیس پلاتین مقایسه گرديد. از رنگ آمیزی آكريدين اورنج - اتيديوم برومايد براي بررسي درصد آپوپتوز و نكروز سلولهای تیمار شده و از فلوسايتومتري براي بررسي توقف چرخه سلولي استفاده شد. نتايج : در هر سه رده سلولي IC50 بدست آمده از تيمار سلول‌ها با كمپلكسهاي ۱ ، ۲ و ۳ خيلي پايين‌تر از سيس پلاتين بوده و همچنين رنگ‌آميزي سلولها با رنگ آكريدين اورنج - اتيديوم برومايد نشان داد كه اين سه كمپلكس جديد اثرات سايتوتوكسيك خود را از طريق القاء آپوپتوز سلولي اعمال مي‌كنند. بررسي مكانيزم مهار سلولي توسط فلوسايتومتري نشان‌گر اين نكته بود كه اين سه كمپلكس باعث توقف چرخه سلولي در مرحلةS و G2/M چرخه سلولي شدند. نتیجه گیری : يافته‌هاي اين مطالعه نشان داد كه سه كمپلكس جديد پالاديوم داراي خاصيت ضد سرطاني بر روي سه رده سلولي AGS،HepG2 و KYSE-30 بوده كه از بين اين سه رده سلولي AGS نسبت به اين سه كمپلكس بيشتر حساستر بوده و همچنين هر سه كمپلكس ۱ ، ۲ و ۳ قادر به القاء آپوپتوز و توقف چرخه سلولي در هر سه رده سلولی مي‌باشند.

Title

Cytotoxicity of newly synthesized Pd (II) complexes on Gastrointestinal Cancer Cell Lines(AGS, HepG2, and KEYSE-30)

English Abstract

Purpose This study was undertaken to examine possible cytotoxic effect of three new Complexes, namely [(phen)Pd(µ-al-bis-dtc)Pd(phen)] (NO3)2(where alkylenebisdithio-carbamate, al-bis-dtc= propylenebisdi thi- ocarbamate (pn-bis-dtc, 1); butylenebisdithio- carbamate (bu-bis-dtc, 2); octylenebis- dithiocarbamate (oc-bis-dtc, 3) and phen=1,10-phenanthroline) on Gastrointestinal (GI) cancer cell lines. Methods Human gastric carcinoma (AGS), human hepatocellular carcinoma (HepG2), and human esophageal squamous cell carcinoma (KYSE-30) cancer cell lines were treated by different concentrations of three new Pd (II) complexes. Cytotoxicity was examined through MTT and clonogenic assays. Ethidium bromide/acridine orange (EB/AO) staining was used for apoptotic cell detection. A diamidino-2-phenylindole staining method was used to analysis cell cycle by flow cytometry. Results In all case the IC50 values, obtained for AGS, HepG2, and KYSE-30 cell lines were much lower in comparison to cisplatin. Ethidium bromide/acridine orange staining demonstrated that three new Complexes apply its cytotoxic effect via apoptotic pathway. The mechanism for the inhibition was further investigated with cell cycle analysis. It hints that the three new Complexes are able to induce cytotoxic effect via cell cycle arrest at S and G2/M phase. Conclusion Three new Complexes had cytotoxic effect on AGS, HepG2 and KYSE-30 cell lines but AGS cell line was more susceptible. The current study suggests that three new Complexes may induce cytotoxic effect on gastrointestinal cancer cell lines via apoptosis and cell cycle arrest.

Document Downloads