بررسي اثر 5- آمينوساليسيليك اسيد(5-ASA) در آسيب ناشي از ايسكمي و رپرفيوژن در كليه موش صحرايي

Persian Abstract

زمينه و هدف: انسداد شريان اندامها باعث ايسكمي ميشود. رفع اين انسداد و برقراري مجـدد جريـان خـون(رپرفيـوژن) باعث ايجاد آسيب بيشتر بافتي ميگردد كه به نام آسـيب ناشـي از رپرفيـوژن موسـوم اسـت . راديكـالهـاي آزاد مـشتق از اكسيژن، در آسيب ناشي از رپرفيوژن دخيل ميباشـند. در ايـن مطالعـه اثـر 5-آمينوساليـسيليك اسـيد(5-ASA) در آسـيب ناشي از ايسكمي و رپرفيوژن در موشهاي صحرايي كه كليه راست آنها با عمل جراحي برداشـته شـده بـود(نفروكتـومي)، بررسي شد. 5-ASA يك اسكاونجر قوي راديكالهاي آزاد اكسيژن ميباشد و در زخـمهـاي كولـوني بـراي ايجـاد بهبـودي تجويز ميشود. روش بررسي: مطالعه انجام شده از نوع تجربي(Experimental) بود. مـوشهـاي صـحرايي نـر نـژاد Wistar كـه قـبلاً نفروكتومي شده بودند،(5-ASA (300mg/kg را به صورت داخل صفاقي(I.P) دريافت كردند. سپس شريان كليوي چـپ بـه مدت 45 دقيقه بسته شـد(ايـسكمي) و بعـد از ايـن مرحلـه، پـس از 24 سـاعت(در گـروه داراي رپرفيـوژن 24 سـاعته) و 48 ساعت(در گروه داراي رپرفيوژن 48 ساعته) جريان خون در شريان مجدداً برقرار گرديد. بعد از رپرفيوژن 24 و 48 ساعته، سطح كراتينين و نيتريك اكسايد(NO) سرم و ادرار به عنوان پارامترهايي كه عملكرد كليه را بعد از آسيب ناشي از ايسكمي و رپرفيوژن نشان ميدهند اندازه گيري شد. يافته ها: بعد از رپرفيوژن 24 ساعته، (5-ASA (300mg/kg باعث افزايش سطح كراتينين سرم و كاهش سطح كراتينين ادرار و نيتريك اكسايد سرم در مقايسه با گروه كنترل شده بود(P<0/05-0/0001)، در حالي كه در گـروه داراي رپرفيـوژن 48 ساعته،(5-ASA (300mg/kg تأثير معنيداري روي سطح اين پارامترها در مقايسه با گروه كنترل نداشت. نتيجهگيري: 5-ASA با دوز 300mg/kg، به صورت تزريق داخل صفاقي متعاقـب ايـسكمي(45 دقيقـه) و رپرفيـوژن(24 ساعته)، باعث ايجاد آسيب در بافت كليه ميشود. بيوپسي كليه، بررسيهاي ايمنوفلوروسنس و آزمايشگاهي جهـت شـناخت مكانيسمهاي دخيل در اين اثر نفروتوكسيسيتي 5-ASA، پيشنهاد ميشود.

Title

The Assessment of 5-Aminosalicylic Acid(5-ASA) Effect on IschemiaReperfusion Injury of the Kidney in Rats

English Abstract

Background & Aim: Occlusion of organs artery results in ischemia and the opening of occluded artery leads to tissue lesion identified as reperfusion injury(RI). Oxygen-derived free radicals seem to be involved in the reperfusion injury. In this experimental study the effects of 5-aminosalicylic acid(5-ASA), a prescribed drug for ulcerative colitis, was assessed. 5-ASA is a potent scavenger of oxygen-derived free radicals in the RI of the kidney in a uninephrectomized rat model. Materials & Methods: Male Wistar rats of 200-250g were pretreated with 5-ASA(300mg/kg). Ischemiareperfusion(IR) injury was induced by left renal artery clipping for 45 min plus 24 or 48h reperfusion, while the right kidney was being removed. After 24 or 48h of IR injury, creatinine and nitric oxide(NO) levels in serum and urine, as the main parameters for evaluating of renal function, were determined. Results: After 24h of IR injury, 5-ASA(300mg/kg) not only obviously increased the levels of serum creatinine but also decreased the content of urinary creatinine and serum nitric oxide compard with the control group(P<0.05-0.0001). Whereas after 48h of IR injury, 5-ASA(300mg/kg) had no obvious effects on these parameters. Conclusion: 5-ASA(300mg/kg) used I.P 24h prior to the initiation of RI, in a time-dependent manner, induced nephrotoxicity. Further studies on renal biopsy, laboratory findings and immunofluorescence microscopy for assessment of mechanisms involved in 5-ASA renal toxicity is suggested.

Document Downloads