افزايش اثرات درمانی سيس پلاتين و 5- فلورواوراسيل بر روی رده‌های سلولی AGS و KYSE-30 با استفاده از تيمار ترکيبی رتينوئيک اسيد تمام ترانس

Persian Abstract

زمينه و هدف: رتينوئيک اسيد اثرات قابل ملاحظه‌ای بر روی تنظيم رشد سلولی، تمايز و آپوپتوز دارد. مطالعات اخير نشان دهنده‌ی افزايش مقاومت سلول‌های آدنوکارسينومای معده و کارسينوم سلول‌های سنگفرشی مری نسبت به داروهای شيمی درمانی سيس پلاتين و 5-فلورواوراسيل می‌باشد. لذا در اين مطالعه اثرات سميتی تيمار ترکيب رتينوئيک اسيد تمام ترانس با دارو‌های سيس پلاتين و 5-فلورواوراسيل بر روی رده‌های سلولی سرطان مری و معده بررسی شد. روش بررسی: رده‌های سلولی آدنوکارسينوم معده (AGS) و کارسنيوم سلول سنگفرشی مری (KYSE-30) به مدت شش روز در محيط کشت RPMI-1640 حاوی غلظت‌های زير سميت (به‌ترتيب 6/3 و 6/13 ميکرومول) رتينوئيک اسيد کشت داده شد و پس از 72 ساعت تحت تيمار با داروهای سيس پلاتين و 5-فلورواوراسيل قرار گرفت. اثرات تيمار ترکيبی با روش‌های تعيين فعاليت متابوليکی، رنگ آميزی آکريدين اورنج/ اتيديوم برومايد و فلوسايتومتری بررسی شد. يافته‌ها: ارزيابی IC50 با روش فعاليت متابوليکی نشان داد، تيمار ترکيبی اثرات سميتی بيشتری بر روی هر دو رده‌ی سلولی داشت و با کاهش مقادير IC50 دارو‌ها همراه بود (05/0, P<001/0P<) رنگ آميزی آکريدين اورنج/ اتيديوم برومايد نشان دهنده‌ی افزايش درصد سلول‌های آپوپتوز در گروه تيمار ترکيبی نسبت به استفاده‌ی تنها از دار‌وها بود. (05/0, P<001/0P<) علاوه بر آن، تيمار ترکيبی رتينوئيک اسيد با سيس پلاتين باعث افزايش توقف سلول‌ها در فاز G2/M و تيمار ترکيبی رتينوييک اسيد با 5-فلورواوراسيل باعث افزايش توقف در فاز G1/S شد (001/0P<). نتيجه‌گيری: نتايج مطالعه‌ی حاضر نشان داد تيمار ترکيبی غلظت‌های زير سميت رتينوئيک اسيد با داروهای سيس پلاتين و 5-فلورواوراسيل موجب افزايش اثرات سميتی اين داروها بر روی رده‌های سلولی AGS و KYSE-30 می‌شود.

Title

All-Trans Retinoic Acid Combination with Cisplatin and 5-Fluorouracil Enhance Cytotoxic Effect on AGS and KYSE-30 Cell Lines

English Abstract

Background and Objective: All-trans retinoic acid (ATRA), a derivative of vitamin A, exerts fundamental effects on regulation of cell growth, differentiation and apoptosis. Recent studies have shown an increase in resistance of gastric adenocarcinoma and squamous cell carcinoma to cisplatin and 5-fluorouracil. In this study, we investigated a combination treatment of ATRA with cisplatin and 5-fluorouracil on gastric (AGS) and esophageal (KYSE-30) cancer cell lines. Materials and Methods: KYSE-30 and AGS cell lines were cultured in RPMT-1640, including sub-toxic concentration of ATRA (13.6 and 3.6µM respectively) for 6 days and then they were treated with cisplatin and 5-fluorouracil for 72h. The effects of combination treatment were tested by MTT assay, ethidium bromide/acridine orange (EB/AO) staining and flow cytometry. Results: Determination of IC50 (Inhibitory concentration of 50%) with MTT assay showed that combination treatment had cytotoxic effect on both cell lines. IC50 value of the combined drugs was lower than the IC50 of drugs alone (p<0/05). The percentage of apoptotic cells increased in comparison to drugs alone in EB/AO staining (p<0/05). Furthermore, there was an indication that the combination of ATRA with cisplatin caused increased cell cycle arrest at G2 /M in AGS and KYSE-30 cells. Also, ATRA and 5FU induced enhanced cell cycle arrest at G1 /S phase in KYSE-30 and AGS cells (p<0/001). Conclusion: Our findings demonstrate that sub-toxic concentration of combination treatment of ATRA with cisplatin and 5-fluorouracil induces further cytotoxic effects on KYSE-30 and AGS cancer cell lines.

Document Downloads