افزایش سمیت داروهای شیمی درمانی با رتینوئیک اسید تمام ترانس بر روی سلول‌های CD44

عباسی, اسدالله and مأذنی, محمد and نجف زاده, نوروز and امانی, مجتبی and شیخکانلوی میلان, حمید (1394) افزایش سمیت داروهای شیمی درمانی با رتینوئیک اسید تمام ترانس بر روی سلول‌های CD44. مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بابل ــ 18 (3). pp. 25-32. شاپا 1561-4107


Official URL: http://jbums.org/article-1-5081-en.html

Persian Abstract

سابقه و هدف: در مطالعات اخیر علت مقاومت تومور مری به داروهای شیمی درمانی، وجود سلول­های CD44 تمایز نیافته بیان شده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات تمایز­گری &Prime;رتینوئیک اسید تمام ترانس&Prime; برای کاهش مقاومت تومور­ها به شیمی درمانی و همچنین بهبود اثر سمیّتی آنها می باشد. مواد و روشها: دراین مطالعه تجربی سلول­های CD44+ و CD44-با روش MACS از رده سلولیKYSE-30 جدا گردید. اثرات سمیتی تیمار رتینوئیک اسید با سیس پلاتین و رتینوئیک اسید با 5-فلورواوراسیل به طور مجزا بر روی دو گروه سلولی CD44+ و CD44- بررسی و سمیت سلولی با استفاده از روش­ تعیین فعالیت متابولیکی، رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید و فلوسایتومتری تعیین گردید. یافته ­ها: شناساگر CD44 در 25/6درصد از جمعیت رده سلولی KYSE-30 بیان شده بود. یافته های حاصل از روش فلوسایتومتری نشان داد که تیمار ترکیب رتینوئیک اسید با داروها باعث افزایش توقف سیکل سلولی در سلول­های CD44+ شد (0/05 p<) اما در سلول­های CD44- چنین اثری را نشان نداد . روش تعین فعالیت متابولیکی افزایش مرگ میر سلولی به همراه کاهش IC50 و رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید افزایش درصد سلول های آپوپتوز اولیه و ثانویه در سلول های CD44+ نشان داد اما در سلولهای CD44- این اثرات فقط در ترکیب رتینوئیک اسید با سیس پلاتین مشاهده شد. (0/05 p<) نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان داد که رتینوئیک اسید تمام ترانس، باعث افزایش سمیت داروهای سیس پلاتین و 5- فلورواوراسیل بر روی سلول­های CD44+ گردید.


Increased Toxicity of Chemotherapeutic Drugs by All-Trans Retinoic Acid in Cd44 Cells

English Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVE: In recent studies, undifferentiated CD44 cells have been introduced as the major cause of chemotherapeutic drug resistance in esophageal cancer. In this study, we aimed to evaluate the effects of all-trans retinoic acid on reducing chemotherapeutic drug resistance and improving the associated toxic effects. METHODS: In this clinical study, CD44 + and CD44 - cells were separated from KYSE-30 cell line, using magnetic-activated cell sorting (MACS) method. The cytotoxic effects of retinoic acid treatment, combined with cisplatin and 5-fluorouracil, were separately evaluated in two cell groups, i.e., CD44 + and CD44 -. Cytotoxicity was determined by identifying cellular metabolic activity, acridine orange/ethidium bromide staining, and flow cytometry. FINDINGS: In this study, CD44 marker was expressed in 6.25% of the cell population in KYSE-30 cell line. The results of flow cytometry revealed that treatment with a combination of retinoic acid and chemotherapeutic drugs could improve cell cycle arrest in CD44 + cells (p<0.05), unlike CD44 - cells. Determination of cellular metabolic activity, increased cell apoptosis along with decreased half maximal inhibitory concentration (IC50), and acridine orange/ethidium bromide staining were indicative of the increased percentage of primary and secondary apoptotic CD44 + cells. However, in CD44 - cells, these effects were only observed by using a combination of retinoic acid and cisplatin (p<0.05). CONCLUSION: The present results showed that all-trans retinoic acid could increase the toxicity of cisplatin and 5-fluorouracil in CD44 + cells.

Item Type:Article
زبان سند : فارسی
نویسنده اول :اسدالله عباسی
نویسنده مسئول :محمد مأذنی
نویسنده :نوروز نجف زاده
نویسنده :مجتبی امانی
نویسنده :حمید شیخکانلوی میلان
Additional Information:Indexed in: Scopus, Magiran , SID , ISC
Uncontrolled Keywords:رده سلولی KYSE-30، رتینوئیک اسید، سیس پلاتین، 5- فلورواوراسیل، CD44، شیمی درمانی،
کلیدواژه ها (انگلیسی):KYSE-30 cell line, Retinoic acid, Cisplatin, 5-fluorouracil, CD 44, Chemotherapy
Subjects:QV pharmacology > QV 744 Medicinal Chemistry
QV pharmacology
WI Digestive System
Divisions:Faculty of Medicine > Department of Basic Sciences > Department of Biochemistry
Faculty of Medicine > Department of Basic Sciences > Department of Anatomy
ID Code:7597
Deposited By: Dr Nowruz Najafzadeh
Deposited On:27 Feb 1395 08:19
Last Modified:18 Sep 1399 12:47

Repository Staff Only: item control page

Document Downloads

More statistics for this item...