افزایش سمیت داروهای شیمی درمانی با رتینوئیک اسید تمام ترانس بر روی سلول‌های CD44

Persian Abstract

سابقه و هدف: در مطالعات اخیر علت مقاومت تومور مری به داروهای شیمی درمانی، وجود سلول­های CD44 تمایز نیافته بیان شده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات تمایز­گری &Prime;رتینوئیک اسید تمام ترانس&Prime; برای کاهش مقاومت تومور­ها به شیمی درمانی و همچنین بهبود اثر سمیّتی آنها می باشد. مواد و روشها: دراین مطالعه تجربی سلول­های CD44+ و CD44-با روش MACS از رده سلولیKYSE-30 جدا گردید. اثرات سمیتی تیمار رتینوئیک اسید با سیس پلاتین و رتینوئیک اسید با 5-فلورواوراسیل به طور مجزا بر روی دو گروه سلولی CD44+ و CD44- بررسی و سمیت سلولی با استفاده از روش­ تعیین فعالیت متابولیکی، رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید و فلوسایتومتری تعیین گردید. یافته ­ها: شناساگر CD44 در 25/6درصد از جمعیت رده سلولی KYSE-30 بیان شده بود. یافته های حاصل از روش فلوسایتومتری نشان داد که تیمار ترکیب رتینوئیک اسید با داروها باعث افزایش توقف سیکل سلولی در سلول­های CD44+ شد (0/05 p<) اما در سلول­های CD44- چنین اثری را نشان نداد . روش تعین فعالیت متابولیکی افزایش مرگ میر سلولی به همراه کاهش IC50 و رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید افزایش درصد سلول های آپوپتوز اولیه و ثانویه در سلول های CD44+ نشان داد اما در سلولهای CD44- این اثرات فقط در ترکیب رتینوئیک اسید با سیس پلاتین مشاهده شد. (0/05 p<) نتیجه گیری: نتایج این تحقیق نشان داد که رتینوئیک اسید تمام ترانس، باعث افزایش سمیت داروهای سیس پلاتین و 5- فلورواوراسیل بر روی سلول­های CD44+ گردید.

Title

Increased Toxicity of Chemotherapeutic Drugs by All-Trans Retinoic Acid in Cd44 Cells

English Abstract

BACKGROUND AND OBJECTIVE: In recent studies, undifferentiated CD44 cells have been introduced as the major cause of chemotherapeutic drug resistance in esophageal cancer. In this study, we aimed to evaluate the effects of all-trans retinoic acid on reducing chemotherapeutic drug resistance and improving the associated toxic effects. METHODS: In this clinical study, CD44 + and CD44 - cells were separated from KYSE-30 cell line, using magnetic-activated cell sorting (MACS) method. The cytotoxic effects of retinoic acid treatment, combined with cisplatin and 5-fluorouracil, were separately evaluated in two cell groups, i.e., CD44 + and CD44 -. Cytotoxicity was determined by identifying cellular metabolic activity, acridine orange/ethidium bromide staining, and flow cytometry. FINDINGS: In this study, CD44 marker was expressed in 6.25% of the cell population in KYSE-30 cell line. The results of flow cytometry revealed that treatment with a combination of retinoic acid and chemotherapeutic drugs could improve cell cycle arrest in CD44 + cells (p<0.05), unlike CD44 - cells. Determination of cellular metabolic activity, increased cell apoptosis along with decreased half maximal inhibitory concentration (IC50), and acridine orange/ethidium bromide staining were indicative of the increased percentage of primary and secondary apoptotic CD44 + cells. However, in CD44 - cells, these effects were only observed by using a combination of retinoic acid and cisplatin (p<0.05). CONCLUSION: The present results showed that all-trans retinoic acid could increase the toxicity of cisplatin and 5-fluorouracil in CD44 + cells.

Document Downloads